Une étude menée par des chercheurs de l'Agence pour les sciences, la technologie et la recherche (A * STAR), le National Cancer Center Singapore (NCCS) et l'Université nationale de Singapour (NUS), en collaboration avec Biotech Company, Kyan Technologies, a démontré qu'une approche de médecine de précision améliore la sélection de traitement pour les patients atteints de sarcomes de tissus mous (STS) dans un cadre clinique. Publié dans NPJ Precision Oncology En mars 2025, les résultats de l'étude soutiennent l'utilisation d'approches de dépistage basées sur les données et phénotypiques pour traiter les ST.
Les ST sont des tumeurs rares et hétérogènes qui représentent moins de 1% de tous les cancers dans le monde. Cependant, ils représentent de manière disproportionnée une partie importante (20%) de tumeurs malignes pédiatriques et jeunes adultes, affectant les individus dans la fleur de l'âge. Le défi du traitement des ST est que la chimiothérapie conventionnelle donne souvent des résultats imprévisibles et mauvais. Comme la diversité biologique de ces tumeurs et leur rareté ont rendu difficile la réalisation d'essais cliniques à grande échelle, les chercheurs ont postulé que la meilleure façon de cibler les ST serait par une approche de médecine de précision, analysant les caractéristiques tumorales uniques de chaque patient pour améliorer potentiellement les taux de réponse et réduire les toxicités.
L'équipe de recherche a utilisé la plate-forme d'optimisation phénotypique quadratique (QPOP) pour appliquer des approches de médecine de précision pour traiter les ST. QPOP utilise un dépistage phénotypique basé sur les données pour identifier des combinaisons efficaces de traitement du cancer à partir d'un panel de médicaments approuvés et de traitements d'enquête, avec un délai d'exécution de 7 jours. L'équipe:
- Analysé si QPOP était cliniquement précis dans la prévision de la sensibilité du médicament en dépistant les échantillons de tumeurs de 45 patients primaires STS – le plus important ex vivo Cohorte de tests de dépistage à ce jour. Les résultats ont montré que plus de 70% des réponses des patients aux traitements des normes de soins correspondaient aux résultats de ex vivo Test dans QPOP, validant la précision et la fiabilité de la plate-forme.
- A identifié des combinaisons de médicaments personnalisés non conventionnels via QPOP pour un sous-ensemble de patients STS qui ne répondent pas aux traitements standard. Ces approches ciblées ont été utilisées pour sélectionner des traitements pour deux patients qui avaient des réponses cliniques convaincantes. Cette application souligne le potentiel de la médecine de précision fonctionnelle pour identifier des stratégies de traitement alternatives pour les ST complexes et résistantes au traitement.
3. Exploré l'utilisation de QPOP pour identifier de nouvelles combinaisons de traitement pour STS, découvrant ainsi que la combinaison d'AZD5153 (un inhibiteur de BRD4) et de pazopanib (un bloqueur multi-kinase) est plus efficace que le traitement standard sur plusieurs sous-types STS. Ceci a été validé dans le laboratoire dans les lignées cellulaires dérivées du patient et in vivo modèles. La thérapie combinée a effectivement réprimé MYC, un oncogène bien connu qui est difficile à cibler, et d'autres voies connexes qui jouent un rôle critique dans STS et divers autres cancers.
The study was led by Assistant Professor Valerie Yang, Visiting Consultant in the Division of Medical Oncology at the National Cancer Centre Singapore (NCCS) and Joint Research Clinician and Group Leader at the A*STAR Institute of Molecular and Cell Biology (A*STAR IMCB), with co-corresponding authors from NUS, Dr. Tan Boon Toh and Dr. Edward Kai-Hua Chow, with bioinformatics expertise contributed by Dr Xing Yi woo d'un * star Bioinformatics Institute.
« Ce travail change la donne pour plusieurs raisons. Nous montrons que ex vivo Le test de médicament des cellules dérivés du patient dans ces cancers rares peut non seulement prédire avec précision les réponses des patients aux médicaments, mais peut également fournir des informations importantes pour dériver un bon contrôle de la maladie dans certains cas chez les patients qui ont épuisé toutes les options de traitement. Ce qui est également passionnant, c'est la nouvelle combinaison de médicaments qui a été identifiée May remplacer le traitement existant pour les sarcomes des tissus mous « , a déclaré le professeur Asst Yang.
Cette étude marque une étape centrale vers la transformation de la façon dont nous traitons les cancers rares et agressifs comme les sarcomes des tissus mous. En tirant parti du QPOP pour correspondre aux patients avec des combinaisons de médicaments optimisées en fonction de leur biologie tumorale, nous nous rapprochons de la réalisation de la promesse de la médecine de précision fonctionnelle – offrant un réel espoir pour de meilleurs résultats où les thérapies conventionnelles ont échoué. «
Dr Tan Boon Toh, chef du Laboratoire de base de la translation du N.1 Institute for Health chez NUS et chercheur principal à l'Institut de médecine numérique (WISDM) à la Nus Yong Loo Lin School of Medicine
D'autres essais cliniques sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer l'applicabilité plus large du QPOP dans d'autres types de cancer. L'équipe prévoit actuellement de mener un essai clinique potentiel à Singapour.
