Les scientifiques de l'UCSF ont découvert comment la microglie engloutit et décompose l'amyloïde bêta, une protéine qui s'accumule dans l'Alzheimer, avec des conséquences dévastatrices pour le cerveau.
Dans la maladie d'Alzheimer, des protéines comme l'amyloïde bêta forment des touffes, appelées plaques, qui endommagent le cerveau.
Mais chez certaines personnes, les cellules immunitaires appelées microglies décomposent ces protéines avant de pouvoir nuire. Cela conduit à des touffes moins et plus petites – et des symptômes beaucoup plus doux.
Des chercheurs de l'UC San Francisco ont identifié un récepteur moléculaire qui permet aux microglies de engloutir et de digérer les plaques bêta amyloïdes.
Sans le récepteur, ADGRG1, la microglie a à peine grignoté la protéine toxique. En utilisant un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont observé comment la perte de ADGRG1 a conduit à l'accumulation rapide des plaques amyloïdes, à la neurodégénérescence et aux problèmes d'apprentissage et de mémoire.
« Nous pensons que ce récepteur aide la microglie à faire son travail de maintenir le cerveau en bonne santé pendant de nombreuses années. »
Xianhua Piao, MD, PhD, médecin-scientifique, Département de pédiatrie, Université de Californie – San Francisco
En effet, lorsque les chercheurs ont réanalysé une étude antérieure de l'expression des gènes dans le cerveau humain, ils ont constaté que les individus décédés d'une alzheimer légers avaient une microglie avec un ADGRG1 abondant, et une légère déficience cognitive – ce qui implique que la microglia a bien mangé et a gardé la maladie en contrôle. Mais chez ceux qui sont morts d'une sévère Alzheimer, la microglie avait très peu d'AdGRG1 et les plaques ont proliféré.
ADGRG1 est l'un des centaines de récepteurs couplés aux protéines G, qui sont systématiquement ciblés dans le développement de médicaments. Cela augure bien pour une traduction rapide de la découverte en nouvelles thérapies.
« Certaines personnes ont la chance d'avoir des microglies responsables », a déclaré Piao. « Mais cette découverte crée une occasion de développer des médicaments pour rendre la microglie efficace contre l'amyloïde-bêta dans tout le monde. »
