Une nouvelle étude dans Nature Montre que la délivrance d'une seule injection de thérapie génique à la naissance peut offrir une protection de sérocation du VIH, en expliquant une fenêtre critique au début de la vie qui pourrait remodeler la lutte contre les infections pédiatriques dans les régions à haut risque.
Cette étude est parmi les premières à montrer que les premières semaines de la vie, lorsque le système immunitaire est naturellement plus tolérant, peut être la fenêtre optimale pour fournir des thérapies géniques qui seraient autrement rejetées à des âges plus âgés.
« Près de 300 enfants sont infectés par le VIH chaque jour », a déclaré le premier auteur Amir Ardeshir, professeur agrégé de microbiologie et d'immunologie au Tulane National Primate Research Center, qui a mené l'étude aux côtés de collègues chercheurs du California National Primate Research Center. « Cette approche pourrait aider à protéger les nouveau-nés dans des zones à haut risque pendant la période la plus vulnérable de leur vie. »
Dans l'étude, les primates non humains ont reçu une thérapie génique qui programme les cellules pour produire en continu des anticorps anti-VIH. Le moment s'est avéré essentiel au traitement ponctuel offrant une protection à long terme.
Ceux qui ont reçu le traitement au cours de leur premier mois de vie ont été protégés contre les infections pendant au moins trois ans sans besoin d'un booster, ce qui signifie potentiellement la couverture de l'adolescence chez l'homme. En revanche, les personnes traitées à 8 à 12 semaines ont montré un système immunitaire plus développé et moins tolérant qui n'a pas accepté le traitement aussi efficacement.
Il s'agit d'un traitement unique qui correspond à la période critique lorsque ces mères victimes de VIH dans des zones limitées en ressources sont les plus susceptibles de consulter un médecin. Tant que le traitement est livré près de la naissance, le système immunitaire du bébé l'acceptera et croit qu'il fait partie de lui-même. «
Amir Ardeshir, professeur agrégé de microbiologie et d'immunologie, Tulane National Primate Research Center
Plus de 100 000 enfants acquièrent le VIH chaque année, principalement par transmission mère-enfant après la naissance de l'allaitement. Les traitements antirétroviraux ont réussi à supprimer le virus et à limiter la transmission, mais l'adhésion au traitement et l'accès aux médecins diminuent tous les deux après l'accouchement, en particulier dans les zones ayant un accès limité aux soins de santé.
Pour fournir le traitement, les chercheurs ont utilisé un virus adéno-associé (AAV), un virus inoffensif qui peut agir comme un camion de cargaison pour délivrer du code génétique aux cellules. Le virus a été envoyé aux cellules musculaires, unique dans leur longévité, et a fourni des instructions pour produire des anticorps neutralisants largement neutralisants, ou BNAB, qui sont capables de neutraliser plusieurs souches de VIH.
Cette approche a résolu un problème de longue date avec les BNAB. Des études antérieures les ont révélées efficaces pour lutter contre le VIH, mais ils ont nécessité des perfusions répétées, qui sont coûteuses et posent des défis logistiques dans des contextes à faible ressource.
« Au lieu de cela, nous transformons ces cellules musculaires – qui sont à longue durée de vie – en micro-usines qui continuent de produire ces anticorps », a déclaré Ardeshir.
Les nouveau-nés ont montré une plus grande tolérance et ont exprimé des niveaux élevés de BNAB, ce qui a réussi à empêcher l'infection pendant l'allaitement simulé et les expositions ultérieures imitant la transmission sexuelle. Les nourrissons et les juvéniles plus âgés étaient plus susceptibles d'avoir produit des anticorps anti-drogue qui ont fermé le traitement.
Les chercheurs ont également constaté que l'exposer des fœtus aux anticorps avant la naissance aidait les nourrissons plus âgés à accepter la thérapie génique plus tard, en évitant le rejet immunitaire qui se produit souvent avec l'âge.
Pourtant, Ardeshir a déclaré qu'une injection unique à la naissance offrait une solution réelle plus rentable et plus réalisable, tout en mettant moins de charge sur la mère pour une visite de suivi.
Des questions restent sur la façon dont les résultats se traduisent par des nourrissons et des enfants humains, qui peuvent être moins sensibles aux traitements livrés par l'AAV. L'étude a également utilisé une souche de virus de l'immunodéficience simian-humaine, qui ne reflète pas la variété des souches VIH.
En cas de succès, cependant, ce traitement pourrait réduire considérablement les taux de transmission de la mère à l'enfant du VIH dans des régions à haut risque telles que l'Afrique subsaharienne, où 90% des cas de VIH pédiatriques peuvent être trouvés. Il peut également être adapté pour protéger contre d'autres maladies infectieuses comme le paludisme, qui affecte de manière disproportionnée les jeunes enfants dans les pays à faible revenu.
« Rien de tel n'a été possible pour réaliser il y a 10 ans », a déclaré Ardeshir. « Ce fut un résultat énorme, et maintenant nous avons tous les ingrédients pour affronter le VIH. »
Cette recherche a été soutenue par les ressources de la subvention de base du Tulane National Primate Research Center des National Institutes of Health, P51OD011104 et de la subvention de base du California National Primate Research Center, P51OD011107.
