Dans une étude récente publiée dans le PLOS Pathogens Journal, des chercheurs ont évalué la protection immunitaire conférée par des Plasmodium falciparum (P. falciparum) infections contre réinfection.
Étude: Le paludisme symptomatique renforce la protection contre la réinfection par des parasites Plasmodium falciparum homologues. Crédit d’image : JarunOntakrai/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La lente augmentation de l’immunité naturellement développée (NAI) dans le paludisme contribue à la mortalité mondiale. En raison de réponses immunologiques de courte durée et Plasmodium falciparum diversité antigénique, le NAI offre une protection durable contre les P. falciparum infections mais ne prévient pas le paludisme symptomatique.
Il est essentiel de découvrir des phénotypes forts de protection apprise chez les individus naturellement exposés pour améliorer le développement de vaccins.
La capture d’événements de réinfection identiques et l’évaluation de leurs relations avec les variables hôtes et parasites peuvent éclairer les mécanismes d’induction de la mémoire immunologique anti-parasite.
À propos de l’étude
Dans la présente étude longitudinale communautaire, les chercheurs ont évalué les risques de réinfection suite à des infections symptomatiques et asymptomatiques. P. falciparum infections au Kenya.
L’équipe a exploré comment l’exposition à différentes séquences parmi les régions à haut risque influence le temps de réinfection avec Plasmodium falciparum.
Ils ont analysé les segments antigéniques immunoréactifs des parasites du paludisme par séquençage en profondeur et le temps de réinfection après la clairance du parasite. De plus, ils ont classé les parasites aux épitopes décrits dans les cibles de l’immunité antiparasitaire.
Les chercheurs ont étudié si la symptomatologie affectait les risques de réinfection avec des organismes parasites comprenant des types d’épitopes homologues de l’antigène 1 de la membrane hématologique apicale (AMA-1) et de la protéine circumsporozoïte pré-érythrocytaire (CSP).
De juin 2017 à juillet 2018, l’équipe a prélevé des échantillons de 137 et 902 cas de paludisme symptomatiques et asymptomatiques, respectivement. Parmi les échantillons obtenus, pfcsp et pfama ont pu être amplifiés et séquencés avec succès à partir de 861 et 724, respectivement.
Pour tous les participants, le début et la fin des épisodes d’infection ont été définis. Par la suite, le temps de réinfection a été calculé comme la période entre la fin d’un épisode index et le début de l’épisode suivant.
Les épisodes d’infection index avec des temps de réinfection ≤ 60,0 jours ont été exclus. En conséquence, les temps de réinfection ont été calculés après 69 et 275 cas de paludisme symptomatiques et asymptomatiques, respectivement, qui comprenaient l’ensemble de données de l’étude.
Effets mixtes multivariables Une modélisation de régression des risques proportionnels de Cox a été réalisée pour calculer les rapports de risque ajustés (aHR) pour les risques de réinfection suite à des infections symptomatiques et asymptomatiques. P. falciparum infections.
Résultats
Une valeur médiane de 126,0 jours a été obtenue pour le temps P. falciparum l’infection, et la probabilité d’être exempt de réinfection pendant un an après l’épisode index était de 0,10.
Plasmodium falciparum a été identifié parmi 239 individus qui ont été génotypés sur des cibles parasitaires immunoréactives détectées au cours des phases protéiques et hématologiques circumsporozoïtes de l’AMA-1 et regroupées en fonction des variations des épitopes Th2R, Th3R et DV10 de CSP et du site c1L de AMA-1.
Par rapport au paludisme asymptomatique, les cas symptomatiques étaient liés à un risque réduit de réinfection par des parasites comprenant des épitopes Th2R, Th3R et c1L identiques, avec des valeurs de aHR de 0,6, 0,7 et 0,6, respectivement.
Les infections symptomatiques réduisaient les risques de réinfection de 30 à 40 %, et l’association entre le paludisme symptomatique et les risques de réinfection homologue était la plus robuste pour les épitopes rares. L’évaluation des génotypes des infections causales a montré 155 et 209 pfcsp et pfama séquences génétiques nucléotidiques, respectivement.
Ils ont codé pour 145 séquences d’acides aminés CSP avec des mutations faux-sens dans 39 des 95 positions d’acides aminés et 203 séquences d’acides aminés AMA-1 avec des mutations dans 50 des 99 positions d’acides aminés.
L’épitope CSP DV10 présentait un niveau de diversité des types d’épitopes nettement inférieur par rapport à Th2R, Th3R et c1L, avec 73 % (2 521 sur 3 443) des pfcsp occurrences d’haplotype identifiées dans 861 échantillons codant pour le type d’épitope principal.
La découverte selon laquelle la présence de symptômes était liée à un risque réduit de réinfections par des parasites comprenant des épitopes homologues est concordante avec l’implication accrue des cellules immunitaires lors d’infections de type symptomatique.
Les types d’épitopes CSP ont été décrits sur la base de résidus polymorphes parmi les helper [cluster of differentiation 4-positive (CD4+)] et des épitopes lymphocytaires T cytotoxiques (CD8+) situés dans le domaine C-terminal (CTD).
Les résultats ont indiqué que symptomatique P. falciparum les infections amorcent les lymphocytes T plus efficacement que les infections asymptomatiques. Les réponses immunologiques fonctionnelles aux épitopes de la protéine circumsporozoïte ont augmenté en raison de P symptomatique. falciparum infections ou diminué lors d’infections asymptomatiques.
La symptomatologie reflétait le développement de réponses immunitaires et l’acquisition d’une immunité efficace à des degrés similaires dans différents mécanismes effecteurs. Dans les infections polyclonales, la diversité des acides aminés du CSP a été maximisée au niveau de l’épitope Th2R.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les symptômes P. falciparum les infections ont réduit le risque de réinfections causées par des parasites comprenant des épitopes homologues avec une protection immunitaire accrue contre le paludisme homologue et symptomatique à travers divers épitopes AMA-1 et CSP. Cependant, le système immunitaire a répondu le plus aux épitopes rares.
Etant donné que le retard des réinfections par des parasites identiques est une signature des réponses immunitaires fonctionnelles de type acquis, les résultats indiquent que, par rapport aux asymptomatiques P. falciparum fréquentes dans les zones à risque, le paludisme symptomatique induit plus efficacement une immunité antiparasitaire pour se protéger contre P. falciparum réinfections.
