Un anticorps fabriqué par l’homme a réussi à empêcher le rejet d’organe lorsqu’il a été testé sur des primates ayant subi une greffe de rein, rapportent les chercheurs de Duke Health.
Cette découverte ouvre la voie au nouvel anticorps monoclonal pour progresser dans les essais cliniques sur l’homme. Les résultats de l’étude apparaissent en ligne le 30 août dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
Les médicaments actuels pour prévenir le rejet d’organe sont globalement bons, mais ils entraînent de nombreux effets secondaires. Ces thérapies suppriment le système immunitaire, exposant les patients à un risque d’infections et de lésions organiques, et nombre d’entre elles entraînent des complications non immunitaires telles que le diabète et l’hypertension artérielle. Au cours des 30 à 40 dernières années, la tendance a été de développer de nouveaux médicaments moins toxiques. Nous espérons que cet anticorps nous rapprochera de cet objectif. »
Imran J. Anwar, MD, auteur principal, chercheur en chirurgie au Département de chirurgie de Duke
Anwar et ses collègues, dont le co-auteur principal Allan Kirk, MD, Ph.D., président du département de chirurgie, se sont concentrés sur un anticorps monoclonal identifié comme AT-1501. Il a été conçu pour minimiser le risque de caillots sanguins, qui était devenu problématique pour une version antérieure de cette thérapie.
Dans des études utilisant des primates ayant subi une transplantation rénale, l’AT-1501 a évité le rejet sans avoir recours à des médicaments immunosuppresseurs supplémentaires ni favoriser la formation de caillots sanguins, confirmant ainsi son potentiel immunosuppresseur.
Chez les animaux ayant subi une transplantation d’îlots, l’AT-1501 seul n’a pas conduit à un contrôle uniforme du rejet, mais il s’est avéré efficace en association avec des agents immunosuppresseurs existants. Les thérapies combinées dans la transplantation d’îlots ont conduit à une survie uniforme du greffon d’îlots sans perte de poids ni infections qui peuvent généralement survenir. Les greffes d’îlots ont été réalisées par Norma Kenyon, Ph.D., co-auteur principal et professeur à l’Université de Miami.
« Ces données soutiennent l’AT-1501 en tant qu’agent sûr et efficace pour favoriser la survie et la fonction des greffes d’îlots et de reins et nous permettent de passer immédiatement aux essais cliniques », a déclaré Kirk. « Cette approche moins toxique est poursuivie depuis plus de 20 ans et je pense que nous sommes enfin à un tournant. Cela pourrait constituer une grande avancée pour les personnes ayant besoin de greffes d’organes. »
Outre Kirk et Anwar, les auteurs de l’étude comprennent Dora M. Berman, Isabel DeLaura, Qimeng Gao, Melissa A. Willman, Allison Miller, Alan Gill, Cindy Gill, Steve Perrin, Camillo Ricordi, Philip Ruiz, Mingqing Song, Joseph M Ladowski. , et Norma S. Kenyon.
L’étude a reçu le soutien financier des National Institutes of Health (U19-AI051731), de la Diabetes Research Institute Foundation et d’Anelixis Therapeutics, désormais Eledon Pharmaceuticals, qui développe l’AT-1501 pour la transplantation de cellules de rein et d’îlots.
