Des chercheurs du Baylor College of Medicine et d'institutions collaboratrices ont découvert de nouvelles informations sur les modifications des cellules B induites par les tumeurs dans le sang et la moelle osseuse des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Les résultats, publiés dans Biologie cellulaire naturellemontrent deux modèles distincts d’anomalies des cellules B qui pourraient servir de biomarqueurs sanguins pour déterminer la probabilité de réponse à la chimiothérapie et à l’immunothérapie standard.
Malgré les progrès considérables réalisés en immunothérapie, seuls 15 à 20 % des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif bénéficieront de ce traitement. Mon laboratoire tente de comprendre pourquoi certains cancers ne répondent pas au traitement en examinant la communication entre la tumeur et le corps. De nombreux changements systémiques surviennent en raison de la façon dont le corps réagit au cancer.
Dr Xiang H.-F. Zhang, auteur correspondant, directeur du Lester and Sue Smith Breast Center et professeur de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor
Une étude précédente du laboratoire de Zhang a montré que même avant la métastase tumorale, le cancer du sein induit à distance des changements dans le développement des cellules immunitaires dans la moelle osseuse. S'appuyant sur ces résultats, l'équipe de Zhang a examiné les changements dans les cellules B à partir d'échantillons de sang de patients et a identifié trois sous-groupes. Le premier groupe, TiBA-0, ne présente aucun changement dans les cellules B. Le deuxième groupe, TiBA-1, a un nombre réduit de cellules B, probablement en raison de la compétition avec les progéniteurs myéloïdes dans le microenvironnement de la moelle osseuse. Le troisième groupe, TiBA-2, a un nombre accru de cellules B immatures, probablement en raison d'un nombre excessif de neutrophiles empêchant les cellules B de mûrir. Dans ce groupe, les cellules B immatures entraînent une augmentation des cellules T épuisées.
Les chercheurs ont découvert que les modifications des lymphocytes B des types TiBA-1 et TiBA-2 entraînent un effet immunosuppresseur et une réponse plus faible au traitement. Dans une étude portant sur 35 patients, 78,6 % des patients TiBA-0 ont eu une réponse complète au traitement par chimiothérapie et immunothérapie, tandis que seulement 33,3 % des patients TiBA-1 et TiBA-2 ont eu une réponse complète.
« Ces changements des cellules immunitaires ne se produisent pas seulement localement à l'intérieur de la tumeur. Nous les observons de manière systémique dans tout le corps, ce qui signifie que nous pouvons identifier ces biomarqueurs des cellules immunitaires par une simple prise de sang », a déclaré Zhang, William T. Butler, MD, titulaire de la chaire de professeurs distingués et boursier McNair à Baylor. Il est également membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. « À l'avenir, nous pourrons peut-être stratifier les patients en fonction de ces biomarqueurs et déterminer quels patients sont moins susceptibles de répondre aux thérapies standard et nécessitent un traitement supplémentaire. »
L'équipe de Zhang travaillera ensuite avec d'autres chercheurs et cliniciens du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center pour étudier les biomarqueurs sanguins d'un groupe de patients plus large à plusieurs moments du traitement afin d'en savoir plus sur la façon dont les cellules immunitaires peuvent évoluer au fil du temps. Son laboratoire étudie également les moyens d'inverser les changements induits par la tumeur dans la moelle osseuse pour rétablir la production normale de cellules immunitaires.
Parmi les autres contributeurs à cette recherche figurent Xiaoxin Hao, Yichao Shen, Jun Liu, Angela Alexander, Ling Wu, Zhan Xu, Liqun Yu, Yang Gao, Fengshuo Liu, Hilda L. Chan, Che-Hsing Li, Yunfeng Ding, Weijie Zhang, David G. Edwards, Nan Chen, Azadeh Nasrazadani, Naoto T. Ueno et Bora Lim. Ils sont affiliés à une ou plusieurs des institutions suivantes : Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Chinese Academy of Medical Sciences et Peking Union Medical College, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Zhejiang University et University of Hawai'i Cancer Center.
Cette recherche est financée par le ministère américain de la Défense, le National Cancer Institute, la Breast Cancer Research Foundation, le McNair Medical Institute, les National Institutes of Health et le Cancer Prevention and Research Institute of Texas. Consultez la publication pour obtenir la liste complète des financements.
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