Sommaire
Contexte et objectifs
Malgré les progrès des stratégies diagnostiques et thérapeutiques, le carcinome hépatocellulaire (CHC) reste une cause principale de mortalité liée au cancer. L'antioxydant-1 (ATOX1) a été impliqué dans les processus oncogènes à travers divers types de cancer; Cependant, son rôle spécifique dans le CHC reste incertain. Cette étude visait à étudier la fonction d'ATOX1 et de ses mécanismes moléculaires sous-jacents dans le CHC.
Méthodes
Une analyse immunohistochimique a été réalisée pour évaluer l'expression de l'ATOX1 dans les tissus HCC. Le comptage des cellules KIT-8, la formation de colonies, la migration transwell, la cytométrie en flux et les tests d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) ont été utilisés pour évaluer les comportements malins des cellules tumorales. Un modèle de souris de xénogreffe a été utilisé pour évaluer les effets de la suppression de l'ATOX1 sur la croissance tumorale in vivo. Un traitement DCAC50 a été effectué pour inhiber la fonction de transport du cuivre d'ATOX1. Le séquençage de l'ARN a été réalisé pour explorer les mécanismes moléculaires potentiels de l'ATOX1 dans le CHC.
Résultats
L'expression de l'ATOX1 était significativement élevée dans les tissus tumoraux HCC. ATOX1 a favorisé la prolifération cellulaire, la formation de colonies et la migration. Le knockdown d'ATOX1 a supprimé la croissance tumorale in vivo. Mécaniquement, ATOX1 a activé C-MYB, et a ainsi amélioré le phénotype malin des cellules HCC via l'activation de la voie de signalisation PI3K / AKT. De plus, l'ATOX1 a réduit l'accumulation intracellulaire de cuivre et a inhibé la production de ROS et l'apoptose. L'inhibition de l'ATOX1 par DCAC50 a diminué la prolifération cellulaire tout en augmentant les niveaux de ROS et l'apoptose dans les cellules HCC. Notamment, l'acétylcystéine a inversé la réduction de l'expression de C-MYB induite par le knockdown ATOX1.
Conclusions
Cette étude élucide que l'ATOX1 favorise la cancérogénicité du CHC par la voie de signalisation C-MYB / PI3K / AKT tout en inhibant l'accumulation de cuivre, la génération de ROS et l'apoptose. Ces résultats indiquent qu'ATOX1 représente une cible thérapeutique potentielle pour le CHC. De plus, le composé DCAC50, en obstruant la fonction de transport en cuivre d'ATOX1, supprime efficacement le comportement malin des cellules HCC, suggérant son rôle prometteur dans le traitement du CHC, en particulier lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs de la voie PI3K / AKT.
