Le coupable derrière un grand nombre de tumeurs cancéreuses est connu pour être une certaine protéine. Pour la première fois, la recherche montre que la même protéine est à l’origine de plusieurs syndromes cérébraux rares.
La rareté de ces syndromes, causés par des dommages à un gène nommé HUWE1, signifie que très peu d’enfants sont touchés. Bien sûr, les faibles chiffres absolus sont peu de consolation pour les enfants nés avec une déficience intellectuelle sévère à la suite d’une mutation génétique.
De nombreux enfants atteints ont des traits du visage distinctifs, certains ont du mal à apprendre à marcher et beaucoup n’apprennent jamais à parler. Certains ont une tête anormalement petite et ont un retard de croissance.
Il n’y a pas de remède. Les parents se concentrent principalement sur l’apprentissage suffisant sur la façon de faire face pour rendre la vie quotidienne réalisable.
Beaucoup de parents luttent contre la culpabilité. Pourquoi leur enfant est-il devenu ainsi ? Serait-ce de leur faute ?
Marte Gjøl Haug est consultante principale en génétique médicale à l’hôpital St. Olavs de Trondheim, en Norvège, et a rencontré de nombreux parents désespérés.
Au cours des dernières années, le nombre de références a considérablement augmenté, car les tests génétiques sont devenus moins chers et plus facilement disponibles.
De nombreux parents craignent que la cause de l’état de leur enfant soit due à quelque chose qu’ils auraient pu éviter. Beaucoup de parents y ont pensé pendant des années avant que l’enfant ne soit référé et qu’un diagnostic génétique soit posé, ce qui ajoute souvent un fardeau supplémentaire à leur situation. Une fois qu’ils savent que les dommages causés à un gène en sont la cause, beaucoup d’entre eux sont extrêmement soulagés. Ce n’était pas le seul verre de vin pendant la grossesse qui en était la cause après tout. »
Marte Gjøl Haug, consultante senior en génétique médicale, Hôpital St. Olavs de Trondheim, Norvège
Les problèmes qui résultent du gène HUWE1 endommagé ont des noms comme Juberg-Marsidi, Say-Meyer ou syndrome de Brooks.
Le gène en question est l’un des plus de 900 trouvés sur le chromosome X, le chromosome sexuel féminin. Les filles ont deux chromosomes X. Les garçons ont un chromosome X et un chromosome Y. Les syndromes associés au chromosome X, tels que HUWE1, peuvent donc avoir des degrés de gravité différents chez les filles et les garçons.
Les dommages au gène se produisent lorsqu’une mutation se produit.
Tous les gènes doivent être copiés, mais dans les cas où l’ADN ne parvient pas à se copier avec précision, il en résulte une mutation qui peut entraîner un certain nombre de maladies.
Les dommages causés à HUWE1 sont connus pour entraîner divers syndromes, mais c’est la première fois que quelqu’un découvre que tous les différents syndromes ont une cause commune.
Le professeur Barbara van Loon est la chercheuse à l’origine de la découverte. Elle est diplômée du MIT et de l’Université de Zurich, et est venue de Suisse à NTNU, l’Université norvégienne des sciences et technologies de Trondheim. Son expertise est dans le domaine de la réparation de l’ADN.
L’étude de ces syndromes est difficile car le nombre d’individus touchés par chaque syndrome est très faible.
Le faible nombre rend difficile pour les chercheurs d’obtenir un nombre suffisant d’échantillons pour pouvoir tirer des conclusions.
« Individuellement, de nombreux syndromes sont rares, mais beaucoup de gens sont touchés si vous combinez tous les syndromes rares », explique van Loon.
Van Loon a obtenu des cellules sanguines de cinq garçons atteints de syndromes rares. De cette façon, elle a rassemblé suffisamment de matériel génétique pour trouver un lien.
Pour recréer le développement de la maladie, elle a créé des cellules souches à partir de cellules cutanées d’un enfant atteint d’un syndrome rare, et cultivé des mini-cerveaux de ces cellules.
Ses recherches lui ont permis de voir que la cause des syndromes était une protéine appelée p53. Cette protéine joue un rôle majeur dans des mécanismes neurologiques très basiques.
Si p53 devient incontrôlable, une cellule peut se développer en une cellule cancéreuse. Il est bien connu que ce gène est important dans le développement du cancer. Maintenant, pour la première fois, van Loon et ses collègues ont documenté que cela peut également conduire à de tels problèmes de développement du cerveau pour provoquer des déficiences intellectuelles.
« Nos résultats ne signifient pas que nous pouvons trouver un remède rapide, mais être capable d’expliquer les mécanismes très basiques derrière une maladie est une condition préalable importante pour développer des diagnostics et servir de base pour un traitement futur. C’est également important en soi pour donner aux familles touchées plus d’informations sur la maladie et son développement », explique van Loon.
La source:
Université norvégienne des sciences et de la technologie
Référence de la revue :
Aprigliano, R., et al. (2021) L’augmentation de la signalisation p53 altère la différenciation neuronale dans les déficiences intellectuelles favorisées par HUWE1. Médecine des rapports cellulaires. doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100240.
