Une étude récente publiée dans la revue Nutriments fournit un examen complet de la voie des lipoprotéines dans le métabolisme sain.
Étude: Effets des lipoprotéines sur la santé métabolique. Crédit photo : Nemes Laszlo / Shutterstock.com
Que sont les lipoprotéines ?
Les lipoprotéines sont constituées de lipides liés chimiquement à des conjugués protéiques appelés apolipoprotéines. Ces molécules amphiphiles ont un noyau lipidique central composé d'esters de cholestérol et de triacylglycérol au sein d'une double membrane de phospholipides et de cholestérol libre conjugués à des apolipoprotéines.
Quelques exemples de lipoprotéines comprennent les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et la lipoprotéine (a) (LP).[a]), la densité de ces molécules étant inversement proportionnelle à leur taille. Les HDL et les LDL sont les plus petites lipoprotéines, mesurant respectivement 8 à 12 nanomètres (nm) et 18 à 25 nm, tandis que les chylomicrons sont les plus grands, mesurant 100 à 1 200 nm.
Les lipides alimentaires sont digérés dans le tube digestif, puis pénètrent dans la muqueuse intestinale pour devenir des chylomicrons, qui transportent les triacylglycérols des aliments vers le sang. La dégradation des chylomicrons dans les tissus musculaires ou adipeux produit des restes de chylomicrons qui sont excrétés par les cellules hépatiques.
La synthèse des lipoprotéines se déroule dans le foie et commence par la production de VLDL, qui contiennent des triglycérides. Après un traitement ultérieur, ces triglycérides deviennent des lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL) puis des LDL ou LP(a).
Les VLDL transportent les triglycérides produits par l'organisme, tandis que les LDL transportent le cholestérol du foie vers d'autres tissus. Les LDL initient la formation de plaques d'athérosclérose et constituent par conséquent un biomarqueur du risque de maladie cardiovasculaire (MCV). Les HDL transportent le cholestérol des tissus périphériques vers le foie par le biais du transport inverse du cholestérol (RCT).
La synthèse des lipoprotéines est suivie de leur sécrétion dans la circulation sanguine, de leur transport, de leur modification et de leur élimination de l'organisme. Les cellules hépatiques et les macrophages acquièrent des lipoprotéines par endocytose pour décomposer ou utiliser ces molécules.
Lipoprotéines et maladies cardiovasculaires
La principale voie de gestion des LDL dans le sang est l'absorption des esters de cholestérol par les macrophages. Dans les macrophages, les esters de cholestérol sont finalement convertis en cellules spumeuses, qui servent de cholestérol libre pour le stockage ou sortent de la cellule par des transporteurs.
En plus des taux élevés de cholestérol et de la migration réduite des cellules spumeuses des macrophages, un taux élevé de LDL aggrave l'athérosclérose, qui est exacerbée par des facteurs génétiques et métaboliques. L'augmentation de l'expression de LDL 1 oxydé (LOX-1) peut entraîner une instabilité de la plaque, une thrombose et une maladie cardiovasculaire aiguë.
L'athérosclérose déclenche également une inflammation due à l'activation des récepteurs de reconnaissance de formes par le stress oxydatif. Ces effets sont particulièrement évidents chez les personnes obèses, ainsi que chez les personnes âgées et les diabétiques.
Les LDL oxydées peuvent entraîner l'adhésion des leucocytes, activer l'apoptose et provoquer un dysfonctionnement endothélial. De plus, elles augmentent la synthèse du collagène et la prolifération cellulaire par les fibroblastes et les cellules musculaires lisses vasculaires.
La dyslipidémie athérogène est fréquente chez les personnes obèses et augmente le risque de diabète sucré et de maladies cardiovasculaires. Bien que les taux de HDL soient faibles chez les personnes obèses et diabétiques, les taux de lipoprotéines riches en triglycérides comme les LDL sont élevés.
Prise en charge de la dyslipidémie
La dyslipidémie augmente le risque de maladies cardiovasculaires, notamment en présence de diabète de type 2, ainsi que le développement de tumeurs et de maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer. La dyslipidémie peut également entraîner un taux de cholestérol élevé, l'obésité, l'athérosclérose, l'inflammation et la résistance à l'insuline.
Il est important de noter que des facteurs génétiques et alimentaires influent sur l'incidence de la dyslipidémie. Par exemple, la maladie de surcharge en chylomicrons et l'abétalipoprotéinémie peuvent interférer avec l'absorption des lipides.
Bien que de nombreux facteurs de risque de dyslipoprotéinémie ne soient pas modifiables, comme le vieillissement, le sexe, l’origine ethnique ou les maladies familiales causées par des mutations génétiques, diverses nouvelles thérapies sont à l’étude. La thérapie génique, par exemple, offre une approche prometteuse pour modifier les gènes pathogènes impliqués dans le développement de la dyslipidémie. De récentes études sur les animaux ont produit des résultats prometteurs dans l’utilisation de technologies d’édition génétique pour réduire les taux de LDL circulants et de protéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9).
La PCSK9 est une enzyme qui favorise la coagulation, le recrutement des leucocytes et l'activation des plaquettes dans la circulation sanguine, favorisant ainsi la progression des maladies cardiovasculaires et affectant la disponibilité des récepteurs LDL. Il a été démontré que les anticorps anti-PCSK9, notamment l'alirocumab, l'évolocumab et la molécule d'acide ribonucléique (ARN) inclisiran, réduisent les taux de LDL.
Les statines inhibent la synthèse du cholestérol, réduisant ainsi les niveaux de LDL, tandis que l’ézétimibe et les fibrates inhibent l’absorption des lipides.
De nouveaux traitements antidiabétiques, notamment les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), les agonistes du peptide de type glucagon 1Ra (GLP-1Ra) et les agonistes des récepteurs doubles du GLP-1 et du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), se sont également révélés efficaces pour gérer la dyslipidémie. Ces médicaments peuvent être utilisés avec ou sans agents hypolipémiants, ce qui peut favoriser l'optimisation des schémas thérapeutiques, améliorer l'observance du traitement par les patients et conduire à de meilleurs résultats.
La relation entre le métabolisme lipidique et les microbes de la lumière intestinale est un domaine de recherche émergent qui pourrait également conduire au développement de nouvelles thérapies.
L'ECR est une approche thérapeutique potentielle pour les maladies cardiovasculaires. Cependant, aucune donnée n'est disponible pour étayer la corrélation entre le HDL et les maladies cardiovasculaires. L'apolipoprotéine E (apoE) est également essentielle à l'ECR, car elle contribue avec l'apoB à l'élimination des LDL. Les analogues de l'apoE offrent une autre voie pour améliorer l'ECR et prévenir l'athérogenèse.
