Dans une étude récente publiée dans eVieles chercheurs utilisent des modèles murins pour évaluer le rôle des fréquences des lymphocytes B dans la pathogenèse du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Contrairement aux hypothèses précédentes, les résultats de l’étude indiquent que les lymphocytes B ne sont pas des médiateurs primaires de la pathogenèse du SOPK ; au lieu de cela, ces cellules amplifient l’expression phénotypique de la condition. L’étude actuelle révèle également le rôle des récepteurs aux androgènes dans la modification du nombre de lymphocytes B chez les patients atteints du SOPK.
Étude: Le rôle des lymphocytes B dans l’activation des cellules immunitaires dans le syndrome des ovaires polykystiques. Crédit d’image : mi_viri / Shutterstock.com
Qu’est-ce que le SOPK ?
Le SOPK est une affection hormonale caractérisée par une production considérablement accrue d’androgènes par les ovaires. Le terme « SOPK » provient des nombreux kystes, qui sont des sacs remplis de liquide qui se développent à la surface des ovaires.
Le SOPK est le trouble hormonal le plus répandu dans le monde, affectant entre 5 et 18 % des femmes en âge de procréer. Les symptômes du SOPK comprennent une prise de poids rapide, une irrégularité menstruelle, une croissance excessive des cheveux et de l’acné. Fait important, le SOPK est la cause la plus fréquente d’infertilité féminine.
Les causes sous-jacentes du SOPK restent inconnues ; cependant, les chercheurs pensent que l’interaction entre les facteurs génétiques et environnementaux contribue à l’apparition de la maladie. Des travaux antérieurs ont émis l’hypothèse que les lymphocytes B jouent un rôle central dans le SOPK, bien que le mécanisme de cette association reste inconnu.
Recherche sur des souris knock-out à chaînes lourdes mu (MuMt–; Bnul), qui sont des souris génétiquement incapables de produire des cellules B matures, a suggéré que les cellules B amplifient les effets métaboliques des maladies, en particulier le diabète et la résistance à l’insuline. Étant donné que le diabète de type 2 (T2D) et l’hyperthyroïdie, qui sont tous deux des affections auto-immunes, sont fortement corrélés au SOPK, les scientifiques ont tenté d’étudier un déclencheur auto-immun du SOPK, qui est resté sans succès.
Résultats de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs évaluent les facteurs précédemment supposés associés à la formation et à l’inflammation des kystes, notamment la fréquence des lymphocytes B, l’hyperandrogénémie et les auto-anticorps.
Les chercheurs ont commencé par caractériser les lignées de lymphocytes B en utilisant respectivement 15 femmes positives pour le SOPK et 22 femmes négatives pour le SOPK comme groupes de test et de contrôle. Le groupe test a rempli les trois critères de Rotterdam, qui comprennent la morphologie des ovaires polykystiques, l’aménorrhée et l’hirsutisme, en plus de présenter des taux d’androstènedione et de testostérone significativement plus élevés.
Bien que les niveaux de lymphocytes B naïfs aient été identiques entre les deux groupes, les lymphocytes B matures chez les femmes atteintes du SOPK n’exprimaient pas les marqueurs de surface cellulaire CD27 et immunoglobuline D (IgD) (CD27– IgD–). Les analyses d’anticorps sériques ont également révélé que les IgM circulantes étaient régulées positivement dans le groupe SOPK, en plus d’un indice d’androgènes libres et de valeurs de testostérone plus élevés. Ces résultats étaient significatifs, même après ajustement pour l’indice de masse corporelle (IMC).
Fait intéressant, aucune différence n’a été notée pour les IgG circulantes alors que les titres d’IgA étaient plus faibles chez les femmes atteintes du SOPK. »
Des anticorps IgG humains ont été transférés de quatre femmes SOPK et témoins dans des souris de type sauvage pour déterminer si le POCS a des associations auto-immunologiques. Aucune différence n’a été observée dans les cycles ovulatoires de ces souris ; cependant, ceux qui recevaient des IgG positifs pour le SOPK présentaient une augmentation de la masse corporelle trois semaines après le traitement.
Pour évaluer le rôle des androgènes dans la composition et la fréquence des lymphocytes B, des modèles murins de SOPK induits par la dihydrotestostérone (DHT) ont été utilisés. Les trois groupes d’étude comprenaient ceux qui avaient reçu de la DHT par voie sous-cutanée, des témoins et des souris recevant à la fois de la DHT et un suppresseur de récepteur aux androgènes (AR).
Après quatre semaines de traitement, les souris recevant uniquement de la DHT ont pris du poids et ont subi des cycles oestraux perturbés, ce qui n’a pas été signalé dans les deux autres groupes. La composition et la fréquence des lymphocytes B ont été significativement modifiées dans le groupe de traitement DHT par rapport aux autres groupes. Ces souris présentaient également des symptômes de type SOPK, avec des tissus ovariens significativement affectés.
Les chercheurs ont ensuite transféré des cellules B de souris de type SOPK à des souris déficientes en cellules B. Ici, le groupe de test n’a présenté aucun symptôme de type SOPK.
Pour déterminer explicitement si le manque de lymphocytes B peut conférer une immunité dès l’apparition du SOPK, les chercheurs ont administré par voie sous-cutanée de la DHT à des souris knock-out dépourvues de lymphocytes B. Ces souris ont ensuite développé des symptômes de type SOPK quatre semaines après le traitement.
conclusion
Les femmes hyperandrogènes subissent des variations morphologiques et de fréquence de leurs lymphocytes B, ainsi qu’une régulation à la hausse des IgM circulantes dans leur sang et leurs tissus. Ceci est révélateur du rôle des androgènes dans l’apparition du SOPK ; cependant, il ne néglige pas l’influence mécaniste des lymphocytes B ou des IgM.
Lorsque la DHT est administrée à des souris, des symptômes de type SOPK apparaissent dans leurs tissus métaboliques, immunologiques et reproducteurs. Ceux-ci incluent des changements identiques au SOPK dans leurs cellules B, ce qui reflète le rôle des androgènes dans les altérations des cellules B observées dans le SOPK.
Les lymphocytes B de type SOPK introduits dans des souris déficientes en lymphocytes B n’induisent pas de symptômes du SOPK. Ainsi, alors que les lymphocytes B peuvent amplifier les effets du SOPK préexistant, ils ne peuvent pas initier la maladie.
En revanche, lorsque des androgènes seuls sont introduits chez des souris déficientes en lymphocytes B, l’apparition du SOPK est observée. Cette observation indique que les androgènes sont un facteur causal du SOPK et que l’absence de lymphocytes B n’infère pas l’immunité contre le SOPK.
Pris ensemble, les résultats de l’étude élucident les mécanismes sous-jacents et les agents responsables du SOPK. L’hyperandrogénie, causée par des interactions génétiques et environnementales, a déclenché indépendamment des symptômes de type SOPK, notamment des altérations des lymphocytes B, des perturbations menstruelles et une prise de poids importante.
Par rapport aux hypothèses précédentes, les lymphocytes B, bien qu’incapables de déclencher le SOPK, étaient impliqués dans l’exubérance de la maladie. Les cellules B chez les femmes atteintes du SOPK présentent des alternances significatives dans leurs marqueurs de surface cellulaire et peuvent être utilisées comme indicateurs précoces de la maladie.
Plus important encore, nous montrons que les lymphocytes B ne sont pas les médiateurs centraux de l’inflammation systémique ou de l’altération du métabolisme du glucose dans le SOPK, car l’absence de ces lymphocytes ne protège pas de l’induction d’un phénotype semblable au SOPK après une exposition à la DHT.
