Une nouvelle revue a été publiée dans Oncotarget, volume 16, le 13 mars 2025, intitulée « Dysrégulation de la voie de signalisation dans le cancer du sein ».
Dans cet article de revue, Dinara Ryspayeva et ses collègues de l'Université Brown offrent un aperçu détaillé de la façon dont les cellules cancéreuses du sein changent la façon dont elles communiquent et cultivent les tumeurs survivent, se propagent et résistent au traitement. La revue souligne comment certaines mutations géniques et les voies de signalisation perturbées influencent la réponse thérapeutique à travers différents types de cancer du sein. Il décrit également les stratégies de traitement actuelles et les essais cliniques, offrant des informations qui pourraient améliorer les soins aux patients présentant des cancers agressifs ou difficiles à traiter.
Le cancer du sein est le cancer le plus courant chez les femmes et une cause majeure de décès liés au cancer dans le monde. Alors que de nombreux patients réagissent au traitement au début, certains cancers reviennent ou cessent de répondre. La revue explore comment les perturbations de signalisation à l'intérieur des cellules tumorales sont souvent à l'origine de ces revers.
Les auteurs discutent de plusieurs principales voies impliquées dans le cancer du sein, notamment PI3K / AKT / MTOR, RAS / RAF / MEK / ERK, HER2, Wnt / β-caténine, Notch, NF-κB et la réponse aux dommages à l'ADN (DDR). Ces voies aident à contrôler la croissance des cellules, la division, la réparation de l'ADN et la survie. Lorsqu'ils sont modifiés par des mutations ou d'autres changements, ils peuvent favoriser la progression tumorale et la résistance au traitement.
L'une des voies les plus perturbées est PI3K / AKT / MTOR. Il joue un rôle central dans la croissance cellulaire, mais dans de nombreux cancers du sein, en particulier les types de récepteurs hormonaux positifs et HER2 positifs, devient hyperactif en raison de mutations génétiques, ou la perte d'une protéine de suppression de tumeur appelée PTEN.
« Jusqu'à 25 à 40% des cas de BC présentent des variations qui hyperactiver la voie PI3K / AKT / MTOR, soulignant son rôle critique dans l'oncogenèse. »
Une autre voie clé, RAS / RAF / MEK / ERK, peut également favoriser la croissance tumorale. Même sans mutations, il peut devenir actif lorsque les voies primaires sont bloquées, en particulier dans les cancers du sein HER2 positifs et triples négatifs.
La revue met également en évidence plusieurs traitements nouveaux et émergents visant à bloquer ces voies de signalisation. Certains médicaments sont déjà approuvés, tandis que d'autres sont en essais cliniques. Les auteurs suggèrent que la combinaison de différents traitements peut aider à arrêter plusieurs voies à la fois, ce qui rend plus difficile pour les cellules cancéreuses de s'adapter. Les traitements correspondants aux changements génétiques uniques de chaque tumeur pourraient également améliorer les résultats des patients.
Cette revue complète donne aux chercheurs et aux cliniciens une compréhension plus claire de la façon dont le cancer du sein résiste au traitement et où les thérapies futures devraient se concentrer. Une meilleure compréhension de ces systèmes de signalisation perturbés pourrait conduire à des traitements plus personnalisés et efficaces pour les patients confrontés à une maladie agressive ou récurrente.
