Dans une récente revue publiée dans Agents pathogènesles chercheurs ont discuté des études qui ont exploré l’immunité des lymphocytes T induite par l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients cancéreux, les personnes atteintes du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et receveurs de greffes d’organes solides.
Sommaire
Arrière-plan
Les réponses immunitaires adaptatives induites par l’infection par le SRAS-CoV-2 et les vaccinations contre le COVID-19 consistent en l’immunité humorale à médiation par les lymphocytes B et les anticorps et l’activation précoce des réponses des lymphocytes T, qui contribuent à l’élimination virale. Alors que les titres d’anticorps ont été considérés comme un indicateur de protection contre le SRAS-CoV-2, des niveaux plus élevés de lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 ont été associés à un risque plus faible de gravité de la maladie et de décès. De plus, contrairement à l’immunité humorale, les épitopes ciblés par les lymphocytes T sont largement conservés dans les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2.
Cependant, la plupart des études évaluant les réponses des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 se sont concentrées sur des individus par ailleurs en bonne santé. On sait peu de choses sur les réponses des lymphocytes T provoquées par les infections au SRAS-CoV-2 ou la vaccination au COVID-19 chez les personnes immunodéprimées. Par conséquent, une meilleure compréhension des réponses des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés, tels que ceux atteints de cancer, de VIH ou de greffes d’organes récentes, est essentielle pour les décisions futures sur les vaccinations et la gestion du COVID-19.
Réponses des lymphocytes T chez les patients cancéreux
L’examen a révélé que la sensibilité au COVID-19 différait selon les sous-types de cancer, probablement en raison des différents niveaux d’altération de l’immunité adaptative contre le SRAS-CoV-2. Comparés aux individus en bonne santé, les patients cancéreux avaient des réponses des lymphocytes T CD8+ et CD4+ plus faibles contre le SRAS-CoV-2. De plus, les patients atteints de cancers hématologiques présentaient un risque accru de développer des infections des voies respiratoires supérieures, y compris le COVID-19, en raison de niveaux plus élevés d’immunosuppression.
Des études ont montré que les patients atteints d’un cancer hématologique avec des niveaux plus élevés de lymphocytes T CD8+ avaient de meilleures chances de guérison et de survie que ceux avec des niveaux de CD8+ plus faibles. De plus, alors que les taux de lymphocytes T CD4+ détectables étaient de 81 % chez les patients atteints de tumeurs solides, les patients atteints d’un cancer hématologique n’avaient que 58 % de lymphocytes T CD4+. Les taux de lymphocytes T CD8+ détectés chez les patients atteints de tumeur solide et de cancer hématologique étaient de 51 % et 42 %, respectivement. Ces résultats ont indiqué que les patients atteints de cancers hématologiques bénéficieraient de traitements par anticorps monoclonaux et de vaccins prophylactiques contre le SARS-CoV-2.
Les patients cancéreux ont également montré une infection prolongée et un taux réduit de clairance du SRAS-CoV-2. Par rapport aux patients atteints de tumeurs solides, les patients atteints de cancer hématologique ont présenté des charges virales plus élevées et des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positifs pendant plus longtemps.
De plus, les réponses des lymphocytes T déclenchées par l’acide ribonucléique messager (ARNm) ou les vaccins COVID-19 à base de vecteurs chez les patients cancéreux étaient également significativement plus faibles par rapport aux individus en bonne santé. Une dose unique du vaccin BNT162b2 a induit des niveaux inférieurs d’interféron-gamma (IFN-γ) et d’interleukine-2 (IL-2) produisant des lymphocytes T chez des patients atteints de tumeur solide et de cancer hématologique.
Réponses des lymphocytes T chez les patients infectés par le VIH
Les personnes vivant avec le VIH, en particulier celles dont la suppression virale est réduite et qui ont un faible nombre de lymphocytes T CD4+, présentent un risque significativement élevé de COVID-19 grave et d’hospitalisation. Comparativement aux patients atteints du VIH dont la virémie était contrôlée, les patients dont l’infection par le VIH n’avait pas été supprimée présentaient des taux inférieurs d’IFN-γ spécifique au SRAS-CoV-2 et de cellules T productrices de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). Pourtant, aucune différence dans les niveaux de lymphocytes T CD8 + n’a été détectée.
De plus, contrairement au schéma chez les individus en bonne santé, le rapport CD4+/CD8+ n’a pas augmenté chez les patients VIH infectés par le SRAS-CoV-2, ce qui suggère que ce paramètre pourrait être utilisé comme indicateur de stratification du risque. De plus, les patients recevant un traitement antirétroviral (TAR) présentaient une réduction de la gravité de la COVID-19 et du risque de mortalité par rapport à ceux qui ne recevaient pas de TAR. Fait intéressant, les personnes vivant avec le VIH, en particulier celles qui reçoivent un traitement antirétroviral, ont également suscité des réponses robustes des lymphocytes T après avoir été vaccinées avec des vaccins à base d’ARNm ou de COVID-19 à base de vecteurs.
Réponses des lymphocytes T chez les patients transplantés d’organes solides
Par rapport aux personnes immunocompétentes, les patients sous traitement immunosuppresseur après avoir subi des greffes d’organes solides tels que ceux du cœur, des reins ou du foie ont montré une légère diminution des niveaux de lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 producteurs de cytokines aux premiers stades de l’infection. Cependant, les niveaux de lymphocytes T dans les deux groupes étaient comparables environ 30 jours après le début des symptômes du COVID-19. Les réponses des cellules T se sont également avérées différentes en fonction de la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2, similaire au schéma chez les individus en bonne santé.
Deux doses du vaccin ARNm COVID-19 se sont avérées provoquer des réponses des lymphocytes T significativement plus faibles par rapport aux individus en bonne santé et même aux patients atteints du VIH et d’immunodéficiences primaires. Des doses de vaccin de rappel, des ajustements temporaires de la thérapie immunosuppressive, ainsi que des schémas vaccinaux hétérologues ont été proposés pour améliorer les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin chez les patients transplantés d’organes solides.
conclusion
Dans l’ensemble, l’examen a indiqué qu’à travers divers groupes immunodéprimés, les différences dans les conditions individuelles de la maladie et les thérapies influencent les réponses des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 induites par les infections et les vaccinations par le SRAS-CoV-2. Les sous-types de cancer, l’ART chez les patients VIH et les niveaux de traitement immunosuppresseur chez les patients transplantés d’organes solides jouent un rôle dans les réponses des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2.
Ces résultats mettent en évidence les différentes réponses des lymphocytes T entre les individus immunodéprimés et en bonne santé, ce qui peut aider à guider les médecins dans la gestion et le traitement du COVID-19 chez les patients immunodéprimés.
