Malgré des décennies de progrès médicaux, les enfants qui développent le rétinoblastome du cancer de l’œil pédiatrique perdent souvent leur vision ou un œil en raison d’un manque de thérapies spécifiques et ciblées et d’une mauvaise compréhension moléculaire du cancer. Maintenant, des chercheurs de l’UT Southwestern et de l’Université de Miami ont découvert qu’une molécule – le récepteur gamma lié aux œstrogènes, ou ESRRG – devient hyperactive et favorise la survie des cellules tumorales dans le rétinoblastome. En bloquant l’ESRRG, l’équipe a rapporté dans Avancées scientifiquestue les cellules du rétinoblastome.
Notre découverte a pu mener aux demandes de règlement neuves innovatrices pour ce cancer qui tirent profit de cette dépendance du rétinoblastome sur ESRRG.
J. William Harbour, MD, responsable de l’étude, président et professeur d’ophtalmologie à UT Southwestern
Avant de rejoindre l’UTSW l’année dernière, le Dr Harbour a été vice-président de la recherche translationnelle au Bascom Palmer Eye Institute de l’Université de Miami.
Le rétinoblastome est un cancer rare affectant la rétine – le tissu à l’arrière de l’œil qui reçoit la lumière et la convertit en signaux vers le cerveau. Elle est le plus souvent diagnostiquée chez les enfants de moins de 2 ans et a été associée à des mutations du RB1 gène. Cependant, il n’existe actuellement aucune thérapie ciblée spécifique ; les médecins s’appuient sur des agents chimiothérapeutiques à action large qui entraînent de nombreux effets secondaires et toxicités.
Dans la nouvelle étude, le Dr Harbour et ses collègues ont analysé les gènes et les protéines des cellules tumorales de 103 patients atteints de rétinoblastome, ce qui représente la plus grande analyse de séquençage du rétinoblastome signalée à ce jour. Alors que 94 % des tumeurs contenaient RB1 mutations, beaucoup contenaient également d’autres gènes altérés. Lorsque les scientifiques ont analysé ces autres mutations, ils ont découvert que beaucoup étaient impliquées dans la même voie de signalisation à l’intérieur des cellules : un réseau moléculaire qui régule l’ESRRG. L’ESRRG est connu pour jouer un rôle dans le développement précoce de la rétine et d’autres composants du système nerveux, mais n’avait jamais été lié au rétinoblastome auparavant.
L’équipe a ensuite montré que RB1 freine normalement l’ESRRG dans les cellules rétiniennes normales. Cependant, dans les cellules rétiniennes qui se sont transformées en rétinoblastome, l’ESRRG s’active et aide à maintenir les cellules en vie et à proliférer, même lorsque les niveaux d’oxygène chutent – normalement un signal qui tue les cellules saines. Le blocage de l’ESRRG provoque la mort des cellules dans ces conditions de faible teneur en oxygène qui sont courantes dans les tumeurs à croissance rapide et à l’intérieur de l’œil.
« Nous avons constaté que lorsque les cellules perdent RB1l’ESRRG est déclenché pour permettre une croissance tumorale continue malgré des conditions de faible teneur en oxygène », a déclaré le Dr Harbour, membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.
Les chercheurs ont noté que davantage d’études sont nécessaires pour prouver que les médicaments ciblant l’ESRRG pourraient être utilisés chez l’homme pour traiter le rétinoblastome. Mais leurs résultats sont encourageants.
« Le rétinoblastome est le cancer de l’œil le plus courant chez les enfants, et c’est incroyablement excitant d’avoir enfin une cible médicamenteuse potentielle », a déclaré le Dr Harbour.
