L’ostéoporose est un problème de santé publique majeur qui s’aggrave et les bisphosphonates, qui aident à rétablir un équilibre plus sain entre la production et la résorption osseuses, ont été un traitement relativement peu coûteux et efficace, en particulier pour les personnes les plus à risque de fractures.
Mais même à mesure que la population vieillit, la consommation de médicaments a tendance à baisser au milieu des inquiétudes des patients concernant des effets secondaires rares mais potentiellement graves liant leur utilisation à long terme à des fractures inhabituelles du fémur ou de l’os de la cuisse, le plus gros os du corps, et une perte encore plus rare de la mâchoire appelée ostéonécrose.
Les enquêteurs ont lancé une étude de 5,7 millions de dollars sur cinq ans financée par les National Institutes of Health (1R01AG079118-01) pour analyser objectivement de grands ensembles de données diversifiés d’hommes et de femmes qui ont utilisé ces médicaments afin d’évaluer objectivement les risques et les avantages de continuer à prendre des bisphosphonates au lieu de prendre de soi-disant vacances médicamenteuses, qui peuvent s’étendre sur des années, dans le but d’éviter les rares effets secondaires.
Leur ligne de fond développera un calculateur de risque appelé CLUB – ; calculateur de durée d’utilisation des bisphosphonates – ; qu’un médecin peut utiliser pour aider un patient à déterminer la meilleure façon de procéder.
Le calculateur sera conçu de manière à ce qu’un médecin puisse s’asseoir avec son patient et lui dire : Au cours des X prochaines années, vous avez X risque de fracture ostéoporotique de la hanche d’après tout ce que nous savons de vous, et c’est votre risque de contracter une fracture atypique. fracture fémorale. »
Laura Carbone, M.D.
Laura Carbone est une experte en ostéoporose qui est chef de la division de rhumatologie au Medical College of Georgia et chercheuse principale sur la nouvelle subvention.
« En ce moment, nous avons ces discussions tout le temps, même si le risque associé aux vacances médicamenteuses reste incertain avec les rapports émergents de femmes subissant des fractures ostéoporotiques pendant ces vacances », a déclaré Carbone.
L’ostéoporose est la principale cause de fractures – ; le plus souvent dans la hanche et les vertèbres de la colonne vertébrale et du poignet – ; le plus souvent chez les femmes ménopausées blanches et asiatiques et les hommes plus âgés, selon l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculosquelettiques et cutanées. Un os cassé peut être le premier indicateur clair du problème.
« Auparavant, on disait que si vous souffriez d’ostéoporose, vous preniez ces médicaments à vie », dit Carbone à propos des bisphosphonates, qui peuvent réduire de moitié le risque de fracture et jusqu’à 90% si vous avez déjà eu une fracture. « Ils fonctionnent, mais ils ne fonctionnent pas chez tout le monde », dit-elle.
Cependant, même la petite possibilité que les médicaments que vous prenez pour renforcer les os puissent entraîner des fractures et une perte osseuse est difficile à digérer, ajoute-t-elle, et impossible à ignorer.
Les bisphosphonates ont été approuvés pour la première fois par la Food and Drug Administration en 1995 pour aider à maintenir la solidité des os, mais la FDA et d’autres groupes professionnels ont depuis élaboré des directives suggérant qu’après trois ans de prise de la version intraveineuse et cinq ans de prise de la version orale, le risque de fracture être réévalué pour voir si un congé médicamenteux peut aider les patients à éviter les risques rares mais graves associés à l’utilisation à long terme des médicaments.
« Nous voulons fournir plus de preuves individuelles de votre risque, pas du risque d’une population », déclare Carbone, notant que la plupart des informations disponibles sur l’impact du traitement à long terme ont été trouvées chez des femmes principalement blanches et en bonne santé qui vivent de manière indépendante, des données démographiques qui ne ‘ne reflètent pas nécessairement la population qui prend les médicaments.
La nouvelle étude examinera d’abord les données pertinentes sur environ un demi-million de femmes et d’hommes de races et d’ethnies diverses qui vivent à la fois de manière indépendante et dans des établissements de soins de longue durée disponibles auprès de Kaiser Permanente, HealthPartners et la Veterans Health Administration.
L’atelier 2018 des National Institutes of Health sur les voies de prévention a examiné les preuves disponibles de l’utilisation à long terme des médicaments afin d’identifier les lacunes de la recherche et les besoins pour faire progresser le domaine. Carbone et ses collègues utiliseront les données qu’ils trouveront pour combler les lacunes identifiées, notamment en examinant spécifiquement les personnes atteintes de conditions dites comorbides, qui sont des problèmes de santé concomitants comme le diabète et l’hypertension artérielle en plus de leur ostéoporose, ainsi que l’impact de fractures.
Ils examinent des détails tels que la durée pendant laquelle les patients ont pris les médicaments, s’ils ont pris des vacances médicamenteuses et s’ils ont subi des fractures et de quel type.
Lorsqu’ils identifient de longs intervalles de ne pas prendre le médicament, ils vont rechercher des notes de médecin sur des conversations au sujet d’un congé médicamenteux, et si celles-ci ont été initiées par le médecin ou le patient.
Ensuite, une équipe multidisciplinaire comprenant des consommateurs utilisera ces données pour développer un calculateur de facteurs de risque qui déterminera si un patient bénéficierait d’un congé médicamenteux et pendant combien de temps, ou si, comme les statistiques actuelles l’indiquent, l’arrêt du médicament les remettre rapidement à risque de fracture, dit Carbone.
Tout comme le calcul de votre risque de maladie cardiaque sur 10 ans, il existe déjà un outil appelé FRAX, ou outil d’évaluation du risque de fracture, qui aide les médecins à évaluer objectivement votre risque de fracture sur 10 ans. Le guide de la National Osteoporosis Foundation, par exemple, indique que les femmes et les hommes ménopausés âgés de 50 ans et plus présentant un risque de fracture de la hanche de 3 % ou plus ou un risque de fracture ostéoporotique majeure de 20 % ou plus au cours des 10 prochaines années devraient être pris en compte pour certains type de traitement de l’ostéoporose basé sur FRAX.
CLUB devrait fournir ce type d’évaluation objective des risques pour ceux qui prennent déjà le médicament, dit Carbone. « Sur la base des données que nous analyserons, notre groupe d’experts va décider si vous devriez bénéficier d’un congé médicamenteux en fonction de votre risque de fracture fémorale atypique par rapport à votre risque de fracture ostéoporotique », déclare Carbone. « Ce sera littéralement une calculatrice où vous mettrez toutes les variables et cela vous donnera ces deux nombres. »
Les fractures atypiques du fémur sont clairement liées à l’utilisation à long terme des bisphosphonates et sont considérées comme atypiques car elles sont davantage liées à la fragilité de l’os généralement solide, par opposition aux fractures plus typiques qui pourraient survenir, par exemple, avec une force extrême dans une voiture. détruire.
L’autre préoccupation, qui, selon Carbone, semble encore plus importante pour les patients, est l’ostéonécrose de la mâchoire, une affection douloureuse et difficile à traiter dans laquelle une partie de la mâchoire meurt. Carbone note qu’il s’agit d’une conséquence particulièrement rare qui est légèrement plus fréquente chez les patients prenant des bisphosphonates pour le myélome multiple car ils prennent des doses beaucoup plus élevées.
Bien que l’association entre les problèmes de mâchoire et l’utilisation à long terme des bisphosphonates ne soit pas aussi claire qu’avec les fractures atypiques du fémur, les experts examineront également de plus près la relation en fonction de leurs données pour voir s’il existe une cause objective de préoccupation, explique Carbone. .
Les médicaments agissent généralement en aidant à restaurer une version plus jeune de la façon dont l’os se transforme. Les cellules appelées ostéoblastes fabriquent l’os et les ostéoclastes aident à dégrader et à résorber l’os avec l’idée de garder l’os fort. Mais avec l’âge, l’équilibre se modifie et les bisphosphonates aident à ralentir les ostéoblastes consommateurs d’os.
Carbone ne remet pas en question le fait que l’utilisation à long terme de ces médicaments peut entraîner des fractures atypiques du fémur, car chez certaines personnes, après un certain temps, les médicaments s’éteignent plutôt que d’augmenter l’équilibre sain que la plupart d’entre nous ont la chance d’avoir dans notre jeunesse, dit Carbone. Au cours de la première année suivant l’arrêt de la prise des médicaments, le risque de ces fractures atypiques diminue d’environ 70 %. Elle met l’accent sur « certaines personnes » parce qu’elle ne pense pas, et il existe des preuves du grand nombre de personnes qui ont pris le médicament en toute sécurité pendant une longue période, que tout le monde n’est pas à risque.
L’autre réalité est que dès que les personnes qui ont besoin du médicament arrêtent de le prendre, beaucoup subiront une fracture, comme la fracture de la hanche courante et potentiellement débilitante, qu’elles s’efforçaient d’éviter.
« Vous pouvez mourir de fractures et vous pouvez également perdre votre indépendance », explique Carbone. Les fractures de la hanche, par exemple, sont l’une des plus difficiles à guérir, la plupart sont causées par des chutes et le risque augmente avec l’âge et l’ostéoporose. Plus d’hommes que de femmes meurent de fractures de la hanche, dit Carbone, potentiellement parce qu’ils ont tendance à avoir un nombre plus élevé de ces conditions comorbides.
La plupart des fractures de la hanche surviennent chez des personnes de plus de 60 ans et le risque double chaque décennie après 50 ans. L’éventail des facteurs de risque comprend la consommation excessive d’alcool, le tabagisme et les problèmes de vision.
Être une femme blanche ou asiatique est un facteur de risque important, ainsi que l’apparition précoce de la ménopause et la perte plus précoce associée de niveaux d’œstrogènes plus élevés, ainsi que les réductions de testostérone que les hommes ont tendance à ressentir vers l’âge de 50 ans.
Carbone, qui se spécialise également dans la maladie de Paget, une autre affection dans laquelle l’équilibre sain du renouvellement osseux est perdu, prescrit régulièrement des bisphosphonates, mais uniquement à ceux considérés comme présentant un risque plus élevé, ce qui inclurait déjà une faible densité osseuse et d’autres risques comme être asiatique. et post-ménopausique. Avoir déjà subi une fracture et vieillir sont deux des principaux facteurs de risque d’ostéoporose, note Carbone.
Une étude de 2020 dans le Réseau JAMA ont rapporté qu’après cinq ans de traitement, cinq ans de plus n’étaient pas associés à une réduction des fractures de la hanche par rapport à ceux qui avaient arrêté et recommandé une étude plus approfondie. Cependant, si les femmes continuaient pendant deux ans puis s’arrêtaient, le risque semblait plus faible que si elles continuaient pendant cinq ans de plus.
Bien que l’exercice soit bon pour notre santé globale et aide à construire des os quand vous êtes plus jeune, dit Carbone, avec l’âge, cela aide davantage à éviter les chutes et à renforcer les muscles, qui soutiennent les os, dit-elle.
