Des chercheurs identifient 5 sous-variantes de la maladie d’Alzheimer

Pourquoi rechercher des variantes biologiques d’Alzheimer ?

Bien que les chercheurs ne connaissent pas la cause exacte de la maladie d’Alzheimer, la plupart s’accordent sur la formation de accumulation de plaque bêta-amyloïde et enchevêtrements tau le caractériser.

Le Dr Betty Tijms, professeur agrégé de neurologie, d’imagerie cérébrale et de neurodégénérescence aux centres médicaux de l’université d’Amsterdam et auteur principal de cette étude, a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui qu’elle et son équipe ont décidé de rechercher des processus biologiques autres que la bêta-amyloïde et la protéine tau susceptibles d’affecter la maladie d’Alzheimer.

Ils l’ont fait parce que des études génétiques et protéomiques tissulaires avaient précédemment souligné que d’autres processus biologiques au-delà de l’amyloïde et de la protéine tau semblaient être impliqués dans la maladie d’Alzheimer.

« Mais cela a été difficile à étudier chez les patients car le cerveau n’est pas facilement accessible », a poursuivi le Dr Tijms. « De nouvelles techniques ont permis de mesurer de nombreuses protéines dans le liquide cérébro-spinalet les niveaux de ces protéines fournissent une image détaillée des processus en cours dans le cerveau.

« Nous avons donc utilisé ces innovations pour étudier si certains sous-groupes de patients atteints de la maladie d’Alzheimer pouvaient être identifiés et partageaient des processus biologiques sous-jacents distincts », a-t-elle ajouté.

Quelles sont les 5 variantes biologiques de la maladie d’Alzheimer ?

Pour cette étude, la Dre Tijms et son équipe ont examiné un peu plus de 1 000 protéines présentes dans le liquide céphalo-rachidien de 419 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Grâce à cet examen, ils ont découvert cinq variantes biologiques au sein de ce groupe.

Selon le Dr Tijms, le premier sous-type était caractérisé par une croissance anormale de cellules nerveuses.

Elle a expliqué:

« L’excroissance est un processus normal dans le cerveau lorsque les connexions entre les cellules nerveuses sont endommagées, par exemple en raison de l’agglutination de la bêta-amyloïde. Mais nous voyons ici que ce processus s’accélère et ne semble pas réparer efficacement les connexions. Le système immunitaire de cette variante n’a pas été activé correctement, ce qui peut [interfere] avec l’élimination des amas de protéines.

– Dr Betty Tijms

« Le deuxième sous-type présentait un système immunitaire hyperactif, ce qui a aggravé la progression de la maladie », a poursuivi le Dr Tijms. « Le troisième sous-type avait des problèmes avec la synthèse des protéines… Dysfonctionnement du métabolisme de l’ARN.»

« Le quatrième sous-type présentait des dégâts dans le plexus choroïde, qui est l’organe du cerveau qui produit le liquide céphalo-rachidien », a-t-elle déclaré. »[And] le cinquième sous-type présentait une fuite de la barrière hémato-encéphalique.

Des résultats surprenants pourraient avoir un impact sur le développement de médicaments

Les deux chercheurs ont trouvé surprenantes certaines des variantes biologiques découvertes de la maladie d’Alzheimer.

« J’ai été surpris par le sous-type avec un métabolisme dérégulé de l’ARN, car de tels processus n’ont pas été mis en évidence comme un facteur clé dans la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Pieter Jelle Visser, professeur d’épidémiologie moléculaire de la maladie d’Alzheimer à l’Université de Maastricht aux Pays-Bas et auteur principal de cette étude, dit MNT.

« Il était surprenant de voir ce nouveau sous-type présentant un dysfonctionnement du plexus choroïde », a également noté le Dr Tijms. «Ils ont eu des effets similaires à ceux [the] barrière hémato-encéphalique avec de faibles niveaux de tau dans le liquide céphalo-rachidien, par exemple, mais aucune indication de fuite de protéines sanguines dans le liquide céphalo-rachidien.

« Pour moi, cela indique que ces interfaces cérébrales sont en réalité deux entités différentes, avec leurs propres rôles dans la maladie d’Alzheimer », nous a-t-elle expliqué.

Les deux chercheurs pensent que ces résultats pourraient changer la manière dont les médicaments contre la maladie d’Alzheimer seront développés et prescrits à l’avenir.

« L’existence de ces sous-types suggère que chaque sous-type peut nécessiter un traitement différent », a expliqué le Dr Visser. « Les futurs essais devraient en tenir compte et tester leur traitement dans les sous-types correspondant au mécanisme d’action du médicament. »

« Alternativement, chaque futur essai sur la maladie d’Alzheimer devrait stratifier sur des sous-types de telle sorte que les sous-types qui répondent le mieux au traitement puissent être identifiés », a-t-il ajouté. « Les futurs essais pourraient également prendre en compte le fait que les effets secondaires peuvent également différer entre les sous-types. »

Potentiel d’accélérer la recherche interventionnelle

Après avoir examiné cette étude, le Dr Karen D. Sullivan, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, a déclaré : MNT elle a trouvé cette recherche extrêmement prometteuse, car on sait depuis longtemps que la maladie d’Alzheimer est un sous-type extrêmement hétérogène de maladie neurodégénérative.

« Certains patients présentent un déclin lent et régulier tandis que d’autres progressent rapidement », a-t-elle poursuivi. « Certains présentent principalement des symptômes de mémoire tandis que d’autres souffrent principalement de déficiences visuelles et spatiales. L’identification de ces cinq processus pathologiques spécifiques dans la maladie d’Alzheimer est un point de départ nécessaire [for] personnaliser les interventions de santé cérébrale.

Le Dr Jennifer Bramen, chercheuse scientifique principale au Pacific Neuroscience Institute de Santa Monica, en Californie, qui n’a pas non plus participé à l’étude actuelle, est d’accord, déclarant : « Il existe de nombreux facteurs de risque connus pour la maladie d’Alzheimer, et chaque patient a un profil de risque unique. . Les patients présentent divers symptômes, calendriers de progression et modèles de neurodégénérescence.

« Si les auteurs ont raison dans leur hypothèse selon laquelle différentes variantes de la maladie d’Alzheimer peuvent répondre différemment aux traitements, il existe une opportunité de réévaluer les médicaments qui se sont révélés prometteurs dans des recherches antérieures mais qui n’étaient globalement pas efficaces. Si cela est vrai, cela pourrait potentiellement accélérer la recherche interventionnelle.

– Dr Jennifer Bramen

Pour les prochaines étapes de cette recherche, la Dre Sullivan aimerait que les chercheurs découvrent si ces cinq variantes biologiques entraînent des syndromes cliniques distincts chez les personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer.

« Quel est l’ensemble spécifique de symptômes cognitifs et comportementaux et la signification pronostique de ces cinq variantes – existe-t-il une relation de cause à effet ? elle a continué. « [And] La question ultime – et c’est ici que réside l’espoir – ces cinq variantes répondent-elles préférentiellement à différents médicaments expérimentaux ou à différents types d’interventions préventives ou précoces qui empêchent le processus pathologique de se propager dans tout le cerveau ?