En 2020, Le bulévirtide (BLV) a été approuvé sous condition pour le traitement de l’hépatite delta chronique (CHD), une inflammation du foie causée par le virus de l’hépatite D (HDV). Désormais, des études dans le monde réel sur des patients traités en dehors des essais cliniques confirment que la thérapie suppressive à long terme avec la monothérapie BLV a le potentiel de réduire la réplication virale et d’améliorer les tests hépatiques de ces patients difficiles à traiter pour la première fois en 45 ans, rapportent enquêteurs dans le Journal d’hépatologie et son journal d’accompagnement Rapports JHEP.
Deux des études, dirigées par Pietro Lampertico, MD, PhD, Division de gastroentérologie et d’hépatologie, Fondation IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italie, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et l’innocuité des patients atteints de cirrhose compensée avancée liée au VHD être traité par BLV 2 mg en monothérapie et les conséquences de l’arrêt de ce traitement.
« Le VHD est la forme la plus grave d’hépatite virale chronique », a expliqué le Dr Lampertico. « Pendant de nombreuses années, la seule option thérapeutique était l’administration hors AMM d’interféron-alpha pégylé (PegIFNa), une approche caractérisée par une efficacité sous-optimale, un profil de sécurité défavorable et plusieurs contre-indications. »
Dans une étude portant sur 18 patients atteints de cirrhose avancée liée au VHD et traités par BLV à raison de 2 mg/jour pendant 48 semaines, le Dr Lampertico et ses collègues ont démontré des taux de réponse virologiques, biochimiques et combinés significatifs associés à une amélioration de la fonction hépatique.
« L’efficacité et l’innocuité de la monothérapie par le BLV chez les patients atteints de cirrhose compensée avancée étaient inconnues avant cette étude. Les réponses virologiques et biochimiques à la monothérapie par le BLV que nous avons observées chez nos patients difficiles à traiter atteints de cirrhose compensée liée au VHD étaient similaires à celles montrées dans l’étude d’enregistrement de phase III », a noté le Dr Lampertico.
Dans un rapport de cas, le Dr Lampertico et ses co-chercheurs ont démontré que le VHD pouvait être éradiqué avec succès du sérum et du foie après un traitement de trois ans de monothérapie par BLV, malgré la persistance de l’HBsAg, chez un patient atteint de cirrhose compensée liée au VHD et varices oesophagiennes. Au cours des 72 semaines de suivi hors BLV, la biopsie hépatique, l’ARN du VHD intrahépatique et l’antigène de l’hépatite D étaient indétectables, moins de 1 % des hépatocytes étaient positifs pour l’AgHBs et tous étaient négatifs pour l’antigène central de l’hépatite B.
« Nous avons été surpris de démontrer que le VHD peut être éradiqué après un traitement fini d’un inhibiteur d’entrée administré en monothérapie tel que le BLV 2 mg/jour, malgré la persistance de la positivité de l’HBsAg », a commenté le Dr Lampertico.
Dans une étude en Rapports JHEP dirigé par PD Dr. med. Katja Deterding, MD, Département. de gastroentérologie, d’hépatologie et d’endocrinologie à la faculté de médecine de Hanovre, à Hanovre, en Allemagne, les chercheurs rapportent les premières données de la plus grande cohorte multicentrique de patients à ce jour qui ont été traités par BLV dans des conditions réelles, dont 50 patients présentant des signes d’hypertension portale significative, pression élevée dans la veine principale qui mène au foie.
L’analyse rétrospective de 114 cas a couvert 4 289 semaines-patients de traitement par BLV. Une réponse virale a été observée dans 87 cas tandis que l’inflammation hépatique s’améliorait et que le traitement était bien toléré. Plus de 50 % des patients ont présenté une réponse virologique, moins de 10 % des patients n’ayant pas atteint une baisse d’ARN HDV d’au moins 90 % après 24 semaines. Une amélioration de l’activité biochimique de l’hépatite telle que mesurée par les valeurs de l’enzyme hépatique alanine transaminase (ALT) a été observée quelle que soit la réponse virologique. Les enquêteurs ont conclu que le traitement était sûr et bien toléré et associé à des améliorations de la cirrhose du foie et de l’hypertension portale avec un traitement prolongé.
« Conformément à d’autres cohortes et essais cliniques du monde réel, notre étude du monde réel confirme l’activité antivirale du BLV », a noté le Dr Deterding. « Nous avons été surpris de voir une amélioration de l’activité biochimique de l’hépatite même dans les cas sans réponse virale. Les explications potentielles de ce phénomène incluent les propriétés anti-inflammatoires du BLV. »
« C’est la première fois que des patients atteints d’une maladie hépatique chronique avancée liée au VHD peuvent être traités avec un traitement antiviral depuis 1977, date à laquelle le VHD a été découvert. Un traitement suppressif à long terme avec le BLV 2 mg/jour a le potentiel d’améliorer la survie, de ces patients difficiles à traiter pour la première fois en 45 ans », a conclu le Dr Lampertico. « Nous avons également constaté que le traitement par BLV peut être interrompu avec succès chez certains patients atteints de VHD qui ont obtenu une suppression virale à long terme pendant le traitement. »
L’infection par le VHD survient lorsque des personnes sont infectées simultanément par les virus de l’hépatite B et D (co-infection) ou acquièrent le virus de l’hépatite D après avoir été infectées pour la première fois par l’hépatite B (surinfection). Selon l’Organisation mondiale de la santé, le VHD touche près de 5 % des personnes atteintes d’une infection chronique due au virus de l’hépatite B (VHB). Les populations les plus susceptibles d’être co-infectées par le VHB et le VHD comprennent les populations autochtones, les personnes sous hémodialyse et les personnes qui s’injectent des drogues.
