L’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), peut provoquer un large éventail de symptômes. Alors que la plupart des gens restent asymptomatiques ou sont légèrement touchés, une minorité significative développe une maladie grave ou mortelle.
Des recherches considérables ont été dirigées vers l’identification des facteurs de risque de COVID-19 sévère. A cette fin, une récente PLoS One Une étude de journal révèle que des niveaux élevés d’une molécule inflammatoire spécifique pourraient prédire avec succès la gravité accrue du COVID-19.
Étude: Les récepteurs circulants du facteur de nécrose tumorale sont associés à la mortalité et à la gravité de la maladie chez les patients atteints de COVID-19. Crédit d’image : joshimerbin / Shutterstock.com
Introduction
Le COVID-19 peut déclencher une réponse hyperinflammatoire, ou tempête de cytokines, chez certains patients. Cela conduit à des lésions systémiques, médiées par des dommages à l’endothélium vasculaire, avec une thrombose dans plusieurs organes. Les résultats comprennent des lésions pulmonaires, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et une panne multi-organes.
Certains des biomarqueurs qui indiquent une COVID-19 progressive comprennent la protéine C-réactive (CRP), la ferritine et les D-dimères. Des recherches antérieures ont également montré que le diabète et l’insuffisance rénale chronique (IRC), qui touchent une personne sur dix dans le monde, augmentent considérablement le risque de maladie grave et de décès du patient lorsqu’il est infecté par le SRAS-CoV-2.
Les marqueurs inflammatoires liés au facteur de nécrose tumorale (TNF), y compris les récepteurs du TNF (TNFR1 et TNFR2) et la progranuline (PGRN), peuvent également jouer un rôle dans les processus pathologiques de l’obésité, du diabète et de l’IRC. De plus, ces marqueurs prédisent souvent une plus grande probabilité de progression rapide de la maladie et de décès chez les patients atteints de ces affections.
La présente étude examine les associations possibles entre ces marqueurs et le COVID-19 grave ou mortel. Cette étude rétrospective a été conduite entre avril et septembre 2021, où les chercheurs ont comparé des niveaux de biomarqueur parmi les patients COVID-19 qui ont exigé l’admission d’unité de soins intensifs (ICU) aux patients COVID-19 non sévères.
Qu’a montré l’étude ?
Les deux groupes de patients présentaient des caractéristiques d’âge, des niveaux moyens de tension artérielle et des antécédents de maladies cardiovasculaires comparables.
Les patients en soins intensifs étaient plus souvent des hommes, atteints de diabète, d’hypertension et d’IRC, par rapport aux patients non hospitalisés. Ce groupe de patients présentait également des niveaux accrus de globules blancs (WBC), de D-dimères et de lactate déshydrogénase (LDH); cependant, leur indice de masse corporelle (IMC) était plus faible. Ces patients ont également présenté une lymphopénie relative et une fonction rénale réduite.
Les marqueurs inflammatoires, y compris TNFR1 et TNFR2, étaient nettement plus élevés chez les patients en soins intensifs par rapport à tous les autres niveaux de gravité. En revanche, les niveaux de CRP et d’interleukine-6 (IL-6) ont montré une augmentation progressive avec la gravité de la maladie.
Les concentrations de TNFR1 et TNFR2 étaient bien corrélées entre elles et avec la CRP. Ces niveaux étaient également liés à d’autres paramètres inflammatoires, notamment les globules blancs, les lymphocytes, les D-dimères et la LDH, qui ont tous montré divers degrés de corrélation les uns avec les autres.
TNFR1 et TNFR2 étaient également associés à un risque de mortalité plus élevé, ce dernier étant associé à une sensibilité plus élevée et le premier à une spécificité plus élevée. Lorsque seuls les paramètres cliniques étaient inclus, un nombre élevé de leucocytes doublait presque la probabilité de mortalité, l’âge et un nombre inférieur de lymphocytes étant associés à un risque légèrement accru de mortalité.
conclusion
Les hommes plus âgés, en particulier ceux dont la pression diastolique est faible, le nombre de lymphocytes réduit et les taux de WBC, de LDH et de D-dimères plus élevés, présentaient un risque de mortalité plus élevé en raison du COVID-19. De plus, l’augmentation des marqueurs inflammatoires était également associée à un risque de mortalité plus élevé.
Les niveaux de TNFR étaient similaires dans les cas de COVID-19 légers et modérés, seules les maladies graves étant marquées par une forte augmentation des TNFR1 et TNFR2. Cependant, une augmentation du TNFR2 était associée à un risque de mortalité plus élevé, indépendamment des autres paramètres cliniques.
L’enzyme désintégrine et métalloprotéase 17 (ADAM17) est essentielle pour éliminer l’ectodomaine du récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de la cellule hôte après sa liaison à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Cependant, cette enzyme provoque également la perte des récepteurs TNF, TNFR et IL-6. Ainsi, l’augmentation des niveaux de TNFR est probablement due à une perte excessive plutôt qu’à une surproduction.
Ces résultats suggèrent que TNFR1 et TNFR2 sont liés à un COVID-19 sévère, tandis que d’autres marqueurs inflammatoires reflètent une maladie légère à modérée.
[This] l’augmentation de l’IL-6 et de la CRP pourrait être utile pour distinguer le stade précoce de la COVID-19.”
À l’inverse, les niveaux de TNFR peuvent aider à identifier ceux qui peuvent nécessiter des soins en USI. Enfin, des niveaux élevés de TNFR2 pourraient prédire la mortalité chez ces patients.
