Les tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNET) sont généralement associées à des troubles visuels et à des anomalies endocriniennes ; cependant, de nombreux patients souffrent également de déficits cognitifs, notamment au niveau de la mémoire, de l’attention et des fonctions exécutives, qui affectent considérablement la qualité de vie. Malgré une reconnaissance croissante de ce fardeau, les mécanismes sous-jacents aux déficiences cognitives restent flous. Traditionnellement, les changements cognitifs ont été attribués à des effets de masse tumorale ou à une compression directe des structures environnantes. Cependant, de nouvelles preuves impliquent une dérégulation hormonale et l’axe intestin-cerveau, suggérant que le microbiote intestinal peut influencer la cognition par des voies inflammatoires, métaboliques et endocriniennes.
Pour combler cette lacune, des chercheurs de l'Université médicale de Kunming, dirigés par le Dr Xingli Deng, ont mené une étude transversale prospective pour évaluer la fonction cognitive des patients atteints de PitNET et examiner les associations entre la lignée tumorale, les anomalies hormonales et la composition du microbiote intestinal. L'étude mise en ligne et publiée dans le volume 11, numéro 33 du Journal neurochirurgical chinois le 30 décembre 2025. Le Dr Deng a expliqué la motivation derrière l'étude : «En intégrant l'évaluation neurocognitive au profilage endocrinien et à l'analyse du microbiome, nous avons cherché à aller au-delà des explications traditionnelles centrées uniquement sur la taille de la tumeur et l'effet de masse, et à explorer plutôt un modèle plus complet et biologiquement fondé de dysfonctionnement cognitif chez les patients PitNET.« .
Cette étude transversale prospective a inclus 42 patients atteints de PitNET et 42 témoins sains appariés. La fonction cognitive a été évaluée à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) avant la chirurgie et à nouveau trois mois après l'opération. Les caractéristiques de la tumeur, notamment son volume et son caractère invasif sur l'IRM, ainsi que les taux d'hormones hypophysaires, ont été enregistrées. Les tumeurs ont été classées comme fonctionnelles ou non fonctionnelles et regroupées par lignée moléculaire (PIT1 et SF-1). Les échantillons fécaux collectés avant le traitement ont subi un séquençage de l’ARNr 16S pour caractériser la composition du microbiote intestinal. Les analyses statistiques ont évalué les différences de groupe et les corrélations entre les scores cognitifs, les variables cliniques et les profils microbiens.
Les résultats ont été remarquables. « Les patients atteints de PitNET ont démontré des performances cognitives significativement inférieures à celles des témoins sains, en particulier en termes d'attention, de fonction exécutive et de mémoire, avec des déficiences plus prononcées dans les tumeurs fonctionnelles et de la lignée PIT1.« , a noté le Dr Deng. Les troubles cognitifs étaient particulièrement prononcés chez les patients atteints de tumeurs fonctionnelles, en particulier celles classées dans la lignée PIT1. Notamment, le volume et le caractère invasif de la tumeur n'étaient pas associés de manière significative aux résultats cognitifs, remettant en question l'hypothèse selon laquelle les effets de masse structurels sont les principaux moteurs du déclin neurocognitif. Il est important de noter que les scores cognitifs se sont améliorés trois mois après l'ablation chirurgicale de la tumeur, accompagnés d'une réduction des taux d'hormones élevés tels que l'hormone de croissance (GH), le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et la prolactine. (PRL). Ces résultats soutiennent un mécanisme endocrinien potentiel sous-jacent au dysfonctionnement cognitif et à la récupération.
L’analyse du microbiome a révélé des altérations distinctes de la composition bactérienne intestinale chez les patients PitNET. Une abondance réduite du genre Agathobacter, producteur de butyrate, connu pour ses propriétés anti-inflammatoires, a été observée, ainsi qu'une augmentation des niveaux de taxons potentiellement pro-inflammatoires tels que Alistipes indistinctus et UBA1819. Ces changements suggèrent que les voies inflammatoires et métaboliques liées aux altérations du microbiote intestinal pourraient interagir avec la dérégulation hormonale pour influencer les résultats cognitifs.
Cette étude intègre des données cliniques, endocriniennes, cognitives et microbiologiques au sein d'une cohorte bien caractérisée, renforcée par des évaluations pré- et postopératoires et des contrôles appariés aux ménages. En reliant les altérations de la lignée tumorale et du microbiote aux troubles cognitifs, il va au-delà des explications structurelles traditionnelles et propose un modèle multifactoriel impliquant des mécanismes endocriniens et de l’axe intestin-cerveau. Cependant, la taille modeste de l’échantillon et la conception transversale du microbiome rendent les résultats exploratoires. Des études longitudinales plus vastes sont nécessaires pour clarifier la causalité et déterminer si des interventions ciblées sur le microbiote pourraient améliorer de manière significative les résultats cognitifs parallèlement à la prise en charge chirurgicale.
En conclusion, les troubles cognitifs semblent être fréquents chez les patients atteints de PitNET, en particulier ceux atteints de tumeurs de la lignée PIT1. Le dysfonctionnement cognitif est plus fortement associé à une dérégulation hormonale et à des altérations du microbiote intestinal qu’aux indicateurs conventionnels de la charge tumorale. L’intervention chirurgicale est associée à une amélioration cognitive mesurable, et la modulation de l’axe intestin-cerveau pourrait représenter une future voie thérapeutique prometteuse. Collectivement, ces résultats fournissent un cadre complet pour comprendre la base multifactorielle du dysfonctionnement neurocognitif chez les patients PitNET et ouvrent de nouvelles directions pour des stratégies de traitement intégrées visant à améliorer la fonction neurologique et la qualité de vie.
