Déverrouiller l'amorphisation des médicaments

Pouvez-vous vous présenter vous-même et votre rôle chez Thermo Fisher Scientific?

Je m'appelle Margarethe Richter, spécialiste des applications pharmatriques chez Thermo Fisher Scientific. Je développe et teste de nouvelles applications pharmaceutiques pour nos extrudeurs, aidant les clients à évoluer leurs processus. Je travaille avec une gamme de techniques, de l'extrusion de fusion chaude et de la granulation à deux vis à diverses formes posologiques.

Pourquoi l'amorphisation des médicaments est-elle importante dans le développement pharmaceutique?

L'amorphisation est une excellente méthode pour améliorer la biodisponibilité d'un médicament. De nombreuses nouvelles molécules sont grandes et mal solubles. En les convertissant en un état amorphe, ils se dissolvent plus facilement dans l'eau et imprègnent plus facilement les membranes biologiques, bénéficiant à l'efficacité.

Quelles sont les techniques actuelles pour réaliser des états de médicaments amorphes?

Deux techniques courantes sont le séchage par pulvérisation et l'extrusion de fusion chaude. En séchage par pulvérisation, l'API et l'excipient sont dissous dans un solvant, qui est ensuite évaporé pour produire une poudre amorphe. Bien que efficace, cette méthode peut laisser des résidus de solvants et poser des défis de manipulation. L'extrusion à chaud, en revanche, élimine le besoin de solvants mais repose sur des API et des excipients stables à la chaleur pour prévenir la dégradation moléculaire.

Comment la silice mésoporeuse offre-t-elle une nouvelle voie vers l'amorphisation?

La silice mésoporeuse fournit une voie innovante vers l'amorphisation en stabilisant le médicament dans sa structure poreuse. Dans cette méthode, l'API est broyée avec la silice mésoporeuse, permettant au médicament de rester dans un état amorphe à mesure qu'il se met dans les pores de la silice. Ce processus signifie que nous n'avons pas besoin d'utiliser la chaleur et les solvants, minimisant le risque de dégradation et de contamination. Cependant, le broyage de balle traditionnel, souvent utilisé pour combiner les matériaux, est intrinsèquement lent, basé sur un lot et difficile à évoluer pour la fabrication à grande échelle.

La granulation à double vis (TSG) peut-elle être adaptée pour cette amorphisation à base de silice?

Oui. Nous avons configuré une extrudeuse à vis jumeau en co-rotation en mode granulation, en utilisant un baril ouvert sans dé. Le cisaillement mécanique des vis a effectivement cassé la silice. Les tests avec une configuration en acier de qualité moyenne ont confirmé que le mélange de silice – API était fragmenté avec succès.

Comment avez-vous vérifié le processus atteint une amorphisation complète?

Nous avons utilisé la calorimétrie de balayage différentiel (DSC) pour détecter les points de fusion cristalline et la diffraction des rayons X (XRD) pour vérifier la cristallinité restante. Nous avons exécuté des mélanges de silice 50:50 pour 50:50 et ont également capturé des images SEM qui ont confirmé la réduction de la taille des particules et la perte de cristaux.

Quels sont les avantages de l'utilisation de TSG pour ce processus?

TSG offre un traitement continu avec une intégration de formulation flexible via plusieurs ports d'alimentation. Cette configuration a permis un dépistage rapide des configurations de vis et des paramètres de processus – ajustez les taux d'alimentation et les vitesses de vis sur les vols sans redémarrer les lots. La personnalisation de la conception de vis nécessite de brefs temps d'arrêt.

Dans quelle mesure la configuration des vis est-elle critique?

Extrêmement. Le mélange à haut niveau et à haute énergie est essentiel pour fragmenter les cristaux et favoriser l'absorption dans les pores de silice. Nous avons optimisé les configurations pour fournir l'énergie mécanique nécessaire, comme détaillé dans nos données publiées.

À propos de Margarethe Richter

Margarethe Richter est spécialiste des applications pharmaceutiques chez Thermo Fisher Scientific, en se concentrant sur les processus pharmaceutiques via des technologies à deux vis et à des technologies d'extrusion à chaud. Elle est titulaire d'un diplôme en sciences pharmaceutiques.

Chez Thermo Fisher, Margarethe a dirigé des projets avançant l'amorphisation des médicaments sans solvant et a travaillé en étroite collaboration avec des partenaires tels que Grace sur des formulations basées sur la silice. Son travail publié dans MDPI explore une granulation à double vis continue pour la livraison de médicaments amorphes, contribuant à précieux informations sur la fabrication pharmaceutique évolutive.

À propos de Thermo Fisher Scientific – Processus de production et analyse

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Du laboratoire à la ligne et au champ, nous permettons à nos clients de rendre le monde plus sain, plus propre et plus sûr avec Thermo Scientific de classe mondiale^™ produits et services.

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