*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué l’impact des troisième et quatrième doses de vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sur l’immunité contre le COVID-19 chez les patients adultes immunodéprimés.
Sommaire
Arrière-plan
Des enquêtes antérieures ont révélé des réponses humorales réduites après la vaccination par l’acide ribonucléique messager (ARNm) du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère chez les personnes immunodéprimées atteintes de troubles inflammatoires à médiation immunitaire (IMID), en particulier celles traitées avec un facteur de nécrose anti-tumorale (TNF). Les patients IMID ont précédemment affiché des niveaux plus élevés de déclin de l’anticorps (Ab) ainsi que des réponses des lymphocytes T par rapport aux témoins sains après la deuxième vaccination. Cependant, des recherches supplémentaires sont essentielles pour comprendre les impacts des troisième et quatrième dosages.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité des troisième et quatrième doses de vaccin COVID-19 chez des patients immunodéprimés.
Au total, 161 participants ont fourni 607 échantillons sur huit points à partir de janvier 2021. Les participants éligibles étaient des patients adultes qui ont reçu un diagnostic d’un ou plusieurs IMID tels que la maladie inflammatoire de l’intestin (MII), le rhumatisme psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, l’hidrosadénite suppurée. , ou spondylarthrite ankylosante, traitée ou non traitée par un traitement immunosuppresseur d’entretien, y compris anti-interleukine (IL)-12/23, anti-IL-23, anti-IL-17, méthotrexate/azathioprine (MTX/AZA), anti-TNF, ou antiTNF+MTX/AZA ; et vacciné par l’ARNm du SRAS-CoV-2.
L’équipe a défini les patients traités par un traitement anti-TNF+MTX/AZA ou une monothérapie anti-TNF comme « TNF IMID » tandis que les patients IMID qui n’ont pas été traités avec des médicaments anti-TNF comme « non-TNF IMID ». Les réponses cellulaires et humorales observées après la vaccination chez les patients IMID traités et non traités ont été comparées à celles des témoins sains en utilisant des modèles de régression linéaire construits à chaque instant après les trois premières vaccinations.
Pour résoudre les impacts des troisième et quatrième doses de vaccin COVID-19 en fonction de l’étendue des réponses Ab, l’équipe a construit des modèles de régression linéaire à effets mixtes qui ont prédit le domaine de liaison anti-récepteur moyen (RBD) et l’immunoglobuline anti-pointe ( Réponses Ig)-G à tous les moments évalués.
Résultats
Le diagnostic le plus répandu était la MII, tandis que les traitements les plus couramment utilisés comprenaient les thérapies anti-TNF, anti-IL-12/23 et anti-TNF+MTZ/AZA. Les témoins sains ne faisaient partie de l’étude que jusqu’à trois mois après la troisième vaccination. La plupart des participants à l’étude ont été vaccinés avec le vaccin BNT162b2 COVID-19. L’équipe a noté que l’âge n’avait pas d’impact significatif sur les réponses à la vaccination chez les patients IMID. De plus, il n’y avait pas de variations significatives entre les intervalles de vaccination entre la première et la deuxième dose ou la deuxième et la troisième dose parmi tous les groupes de traitement. Cependant, les patients traités par anti-TNF ont rapporté des intervalles légèrement plus courts entre leurs troisième et quatrième vaccinations par rapport à ceux correspondant aux patients traités par anti-IL-23 et anti-IL-12/23.
Les patients traités par anti-IL-23, anti-TNF et anti-TNF+MTX/AZA ont présenté des taux d’Ac spécifiques de RBD ou de pointe inférieurs à ceux des témoins sains près de deux à quatre semaines après la première vaccination. Cependant, la plupart des carences ont été résolues par une seconde dose. Trois à quatre mois après la deuxième dose, les patients traités par anti-TNF et anti-TNF+MTX/AZA ont présenté des réponses Ac spécifiques du SRAS-CoV-2 significativement plus faibles, tandis que les autres patients IMID présentaient des niveaux comparables à ceux des témoins sains.
Tous les patients IMID ont signalé une capacité inférieure à neutraliser le SRAS-CoV-2 de type sauvage par rapport aux témoins sains après la deuxième dose dans un test lentiviral pseudotypé en pointe. Une troisième dose de vaccination a abordé les déficiences des niveaux d’Ac spécifiques aux pointes et à la RBD et les réactions neutralisantes signalées chez les patients IMID. De plus, trois à quatre mois après la troisième vaccination, seuls les patients traités par anti-TNF et anti-TNF+MTX/AZA ont présenté une diminution des Ac spécifiques de l’antigène (Ag) ainsi qu’une diminution des réponses de neutralisation par rapport aux témoins sains.
Concernant les réponses des lymphocytes T mémoire contre le SRAS-CoV-2, une dose de vaccination a entraîné une génération d’interféron (IFN)-γ plus faible parmi les IMID non traités, anti-IL-12/23-, anti-IL-23- et MTX/AZA- patients traités par rapport aux témoins sains. Ces déficits ont été restaurés par la seconde vaccination. En outre, la production d’IL-2 et/ou d’IL-4 a été réduite dans de nombreux groupes IMID traités après la deuxième dose. Près de trois à quatre mois après la deuxième dose, tous les patients IMID ont présenté une production significativement plus faible d’IL-2 et d’IL-4 par rapport aux témoins sains, ainsi qu’une diminution de la production d’IFNγ signalée chez les patients traités aux anti-IL-17A et anti-IL-23. personnes. Aucun déficit n’a été noté dans les réponses des cytokines par rapport aux témoins sains après la troisième dose.
Tous les groupes ont révélé des baisses significatives des niveaux d’anti-pic et d’anti-RBD de trois à quatre mois après la deuxième dose, les baisses les plus élevées étant observées chez les patients TNF IMID. De plus, l’ampleur de la diminution entre les IgG anti-pointe et anti-RBD après les troisième et quatrième vaccinations a révélé une cinétique unique. Tous les groupes de recherche ont démontré des réponses décroissantes pour les IgG anti-RBD trois à quatre mois après la troisième dose, qui étaient d’un niveau inférieur par rapport à celui rapporté après la deuxième vaccination. En revanche, aucune différence significative n’a été observée dans les réponses décroissantes entre la troisième et la quatrième vaccination.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont présenté l’évolution de l’immunité adaptative induite par les vaccinations COVID-19 chez les patients IMID traités avec des médicaments immunomodulateurs ciblés ou systémiques. L’étude a démontré que des doses de vaccination répétées prolongent et élargissent les réponses immunitaires contre le SRAS-CoV-2, soutenant l’administration de trois et quatre vaccinations chez les patients immunodéprimés.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
