Dans un article récent publié sur bioRxiv* serveur de préimpression, les enquêteurs ont étudié une option de vaccin contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère à acide désoxyribonucléique linéaire (ADNlin) chez les félins.
Sommaire
Arrière plan
Le SRAS-CoV-2, l’agent étiologique de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a touché un large éventail d’espèces animales, en particulier les mammifères, dans le monde depuis sa découverte initiale fin 2019 en Chine. L’American Veterinary Medical Association a noté qu’en plus de la transmission interhumaine, certains animaux de compagnie et animaux sauvages, en particulier les chats, ont montré des preuves de propagation du SRAS-CoV-2 d’homme à animal.
Selon plusieurs études antérieures, les chats sont réceptifs au COVID-19 et sont vulnérables aux infections aéroportées, ce qui a montré l’intérêt d’utiliser des modèles animaux dans l’étude des maladies infectieuses et a souligné que la source animale intermédiaire du SRAS-CoV-2 n’est toujours pas identifiée. Trouver des moyens de briser la chaîne de transmission et de réduire la menace de propagation aux espèces vulnérables est essentiel compte tenu de la capacité de transmissibilité élevée du SRAS-CoV-2 à de nombreuses espèces hôtes et de l’interaction étroite entre les animaux et les humains.
À propos de l’étude
Dans la recherche actuelle, les scientifiques ont présenté les résultats d’un essai clinique randomisé de phase 1/2 chez des chats domestiques utilisant un vaccin COVID-19 à base d’acide nucléique composé d’ADNlin basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Ils ont évalué l’immunogénicité et la sécurité du vaccin linDNA qui contenait le domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 (RBD). De plus, le vaccin a été administré par transfert d’électrogène (EGT).
La séquence d’expression hébergeant la région RBD de la protéine SARS-CoV-2 spike (S) trouvée dans le plasmide pTK1A-TPA-RBD a été amplifiée à l’aide d’amorces PCR. Le modèle pour la production de vecteur d’expression d’amplicon linDNA centré sur la PCR était pTK1A-TPARBD, un ADN plasmidique qui code pour la zone RBD de la protéine SARS-CoV-2 S. Les auteurs ont inclus une séquence leader de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) pour stimuler la production de protéines.
En électroporant l’ADNlin ou un plasmide exprimant la région RBD de la protéine S du SRAS-CoV-2 à travers le muscle squelettique des souris BALB/c, les chercheurs ont évalué la in vivo immunogénicité du vaccin linDNA COVID-19. Le protocole de vaccination consistait à injecter à des souris BALB/c âgées de 6 semaines 20 μg d’ADN plasmidique, soit 10 μg par quadriceps, ou une dose équimolaire d’ADNlin, soit 4,3 μg par quadriceps au jour 0 en prime et au jour 28 comme boost avec un sacrifice au jour 38.
De plus, les enquêteurs ont mené une enquête clinique randomisée de phase 1/2 comprenant 11 chats domestiques pour évaluer l’efficacité du vaccin à ADN-lin chez une espèce animale prédisposée à l’infection par le SRAS-CoV-2. Le protocole de vaccination consistait à administrer deux fois 1 mg d’ADNlin par voie intramusculaire, aux jours 0 et 28, puis à électroporer immédiatement la région intramusculaire co-localisée du tibialis cranial de chaque jambe arrière.
L’équipe a utilisé un dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour mesurer les titres d’immunoglobuline G (IgG) anti-RBD après l’amorçage et le rappel. Ainsi analysé l’immunogénicité du vaccin linDNA envers la région RBD de la protéine S du SRAS-CoV-2 chez les chats domestiques. Ils ont étudié la réaction immunitaire cellulaire générée par le vaccin linDNA chez 10 des 11 félins immunisés avec le régime prime-boost en utilisant une analyse ELISpot (enzyme-linked immunosorbent spot) sur des PBMC achetés les jours 28 et 56.
Résultats
Les auteurs ont noté que les résultats précliniques ont démontré qu’un vaccin à ADN-lin exprimant la région RBD du SRAS-CoV-2 était immunogène chez la souris lorsqu’il était administré dans le cadre d’un schéma de vaccination primaire, car il provoque systématiquement des réactions immunitaires cellulaires et humorales. Le vaccin linDNA était sûr et ne présentait aucun effet secondaire néfaste lorsqu’il était administré à des chats dans le cadre d’un programme de vaccination primaire.
Notamment, l’option de vaccin linDNA COVID-19 a démontré une immunogénicité en induisant des anticorps de liaison et de neutralisation, ce dernier étant nécessaire pour se protéger contre une infection virale vivante peu de temps après l’amorçage contre le S RBD de la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 et trois SRAS- Variantes du CoV-2 (P.1, B.1.1.7 et B.1526). De plus, par rapport à ceux trouvés contre les variants B.1.526 et P.1, les titres neutralisants évalués contre les souches ancestrales SARS-CoV-2 et B.1.1.7 étaient considérablement élevés. De plus, une réaction des lymphocytes T spécifique à la RBD comparable à l’immunité humorale a été trouvée peu de temps après l’amorçage.
conclusion
Collectivement, les données de l’étude ont illustré que l’immunisation des chats avec le vaccin candidat COVID-19 basé sur l’ADN-lin actuel induit une réaction sélective des cellules T RBD et produit des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 et ses variantes. De plus, il n’y a pas eu d’événements indésirables notables. Ces résultats favorisent la mise en place de vaccins pour éviter la transmission virale chez les animaux vulnérables au SRAS-CoV-2, en particulier ceux en contact étroit avec des personnes, et montrent l’immunogénicité et l’innocuité d’une vaccination génétique administrée aux chats contre le COVID-19.
L’équipe a mentionné que quoique les caractéristiques actuelles de chat soutiennent davantage de recherche, plus d’expériences sont exigées pour montrer que la vaccination d’ADNlin protège efficacement de plus grands animaux contre des défis SARS-CoV-2.
En conclusion, l’étude actuelle a indiqué que le vaccin linDNA SARS-CoV-2 fournit une excellente plate-forme de vaccination déclenchant d’importantes réactions protectrices des lymphocytes T et des anticorps neutralisants chez les félins et éventuellement d’autres espèces animales vulnérables.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
