Grippe saisonnière et risque de COVID-19

Dans l'hémisphère Nord, l'automne et l'hiver sont associés à des campagnes de vaccination contre la grippe pour réduire le fardeau de la grippe et diminuer l'utilisation des services ambulatoires et hospitaliers. Qu'elles soient universelles ou ciblées sur des groupes à haut risque, ces campagnes distribueront soit des vaccins antigrippaux inactivés (IIV) contenant trois ou quatre variantes, soit un vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI).

Dans une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv*, des chercheurs de l'Université Laval et de l'Université McGill au Canada ont examiné les preuves issues de 18 études pertinentes sur une interaction possible entre les vaccins antigrippaux sur les maladies respiratoires non grippales (NIRD).

Étude: La vaccination contre la grippe saisonnière pourrait-elle influencer le risque de COVID-19?. Crédit d'image: ktsdesign / Shutterstock

Immunité non spécifique contre les vaccins vivants atténués

Il est prouvé que les vaccins vivants atténués offrent une immunité non spécifique autre que les effets protecteurs spécifiques contre les pathogènes cibles. Il s'agit notamment du vaccin BCG, de la rougeole et du vaccin oral contre la polio. Au contraire, les vaccins inactivés comme le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche (DTC) sont liés à un taux plus élevé de maladies et de décès d'autres causes que les maladies ciblées.

De tels effets hors cible, qu'ils soient bénéfiques ou pathologiques, sont observés chez les enfants, en particulier chez les femmes, et pourraient être liés à une modification épigénétique de l'immunité innée. Ceci est appelé «immunité entraînée» et résulte d'un changement dans la manière dont ces voies cellulaires fonctionnent en raison des altérations épigénétiques. D'autre part, certains adjuvants utilisés dans les vaccins semblent également augmenter l'immunité innée et fournir une gamme plus large de protection contre plus que le microbe cible.

Alors que la pandémie de COVID-19 se propage toujours, les scientifiques craignent qu'une deuxième vague ne se produise à l'automne, bien que les taux de grippe saisonnière devraient diminuer, comme on l'a déjà vu en Australie. Dans ce scénario, il est essentiel d'évaluer la sécurité du vaccin antigrippal en lui-même, et concernant une possible altération du risque d'autres infections respiratoires en raison de la vaccination antigrippale.

Le LAIV, pas le VII, peut protéger contre d'autres infections respiratoires

Les chercheurs ont recherché des études humaines offrant des preuves que la vaccination contre la grippe et le risque de maladie sont dus à d'autres agents pathogènes respiratoires, y compris, bien sûr, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).

Ils ont constaté, à partir des données fournies par quatre essais contrôlés randomisés (ECR), que la vaccination par le VVAI n'augmentait pas le risque d'infection respiratoire par d'autres agents pathogènes. En revanche, un essai prospectif dans la communauté a démontré que les receveurs ont rapidement développé une immunité non spécifique contre l'infection virale.

Cependant, avec le VII, six études ont montré un risque plus élevé d'autres infections respiratoires, qu'elles soient conçues comme des ECR, des études de cohorte et plusieurs études observationnelles / une étude cas-témoins avec un plan de test négatif. L'efficacité estimée des vaccins antigrippaux était indépendante du groupe témoin. Cela pourrait être dû au fait que le vaccin antigrippal modifie le risque indépendamment du type d'agent pathogène, bien qu'il soit plus probable qu'aucun pathogène spécifique ne soit inhibé. La plupart des études méritent d'être incluses dans l'analyse, même si un biais de publication ne peut être exclu.

Un effet protecteur du VII contre le SRAS-CoV-2 était apparent dans une étude, même si un biais significatif était peut-être présent.

La grippe entraîne une immunité innée et adaptative

Des réponses immunitaires innées et adaptatives se produisent en réponse au virus de la grippe, et dans les modèles animaux, il a été démontré que cela s'étend à d'autres infections virales, rapidement et durablement. Cela implique l'induction d'interférons de type I, de TNF-α, de neutrophiles, de macrophages et de monocytes, ainsi que de cellules dendritiques et de cellules NK. Lorsque le virus grippal vivant atténué est administré par voie intranasale, il produit l'effet de déclenchement immunitaire du virus grippal de type sauvage sur le système immunitaire inné.

Le VII augmente l'immunité formée, le VVAI renforce l'immunité innée

Dans l'ensemble, les recherches antérieures soutiennent la sécurité du LAIV dans le scénario COVID-19 actuel. Cependant, le VII est actuellement conçu pour stimuler l'immunité adaptative en augmentant la production d'anticorps contre des antigènes viraux spécifiques. Des études animales et humaines montrent que cela est moins protecteur que l'immunité induite par le VVAI contre d'autres virus grippaux que ceux inclus dans le vaccin.

Le LAIV peut améliorer l'immunité innée via la régulation à la hausse de nombreux gènes liés à l'interféron, mais le VII déclenche une signature génique qui est liée à l'immunité adaptative, en particulier liée aux plasmocytes. Des études in vitro montrent que le VII saisonnier peut reprogrammer les cellules myéloïdes et NK afin d'améliorer leur capacité à contrer l'infection virale par sécrétion de cytokines. Cependant, cela n'a pas été étudié in vivo par analyse des produits de traduction.

Implications et orientations futures

L'aspect mécaniste de l'induction non spécifique de la protection antivirale par le VII est inconnu. Une augmentation de l'immunité entraînée qui inhibe la réplication virale peut être responsable, car en réduisant la charge virale, une réponse inflammatoire moins intense se produit, limitant les lésions tissulaires.

Si l'immunité entraînée ne limite pas la prolifération virale, en revanche, une augmentation à cet égard pourrait entraîner une augmentation ou une aggravation des symptômes viraux, et même déclencher une tempête de cytokines dans la phase la plus avancée de la maladie. Ainsi, des recherches sont nécessaires pour comprendre si cela pourrait se produire dans le COVID-19 après la vaccination contre la grippe.

L'étude conclut que le VVAI semble être sans danger dans le scénario COVID-19 actuel, mais pas dans tous les cas. Cependant, avec la petite quantité de données montrant la possibilité de préjudice avec le vaccin contre la grippe en raison d'un risque accru d'autres virus respiratoires, il n'est pas raisonnable d'arrêter les campagnes de vaccination prévues cette année. Une solution plus pratique peut être d'utiliser le VVAI pour protéger les enfants à haut risque uniquement si possible tout en menant des études pour découvrir davantage d'aspects des interactions entre les vaccins antigrippaux et le risque de COVID-19 ou la gravité de la maladie.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.