La chimiothérapie est un régime couramment utilisé pour le traitement du cancer, mais c’est aussi une arme à double tranchant. Bien que les médicaments soient très efficaces pour tuer les cellules cancéreuses, ils sont également connus pour tuer les cellules saines du corps. En tant que tel, la minimisation des dommages causés par le médicament au corps du patient est nécessaire pour améliorer le pronostic de la chimiothérapie.
Récemment, la « chrono-chimiothérapie » a gagné en intérêt dans le milieu de la recherche. Comme son nom l’indique, l’objectif est de chronométrer l’administration des médicaments lorsque le corps est le moins vulnérable à leurs effets nocifs et pendant que les cellules cancéreuses sont les plus vulnérables.
La chrono-chimiothérapie exploite le fait que les processus physiologiques humains, y compris la prolifération et la différenciation cellulaires, sont régulés par une minuterie endogène appelée horloge circadienne. Cependant, cela n’a pas été largement exploité dans des contextes cliniques réels car, à l’heure actuelle, il n’existe aucune méthode systématique pour trouver le délai d’administration optimal de la chimiothérapie.
Ce problème a été abordé par une équipe interdisciplinaire de chercheurs sud-coréens. Ils étaient dirigés par les chercheurs principaux Jae Kyoung Kim (un mathématicien du groupe de mathématiques biomédicales, Institut des sciences fondamentales) et Youngil Koh (un oncologue à l’hôpital universitaire national de Séoul). Les chercheurs ont étudié un groupe de patients souffrant de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
L’équipe de recherche a remarqué que les patients DLBCL de l’hôpital universitaire national de Séoul recevaient une chimiothérapie selon deux horaires différents, certains patients recevant un traitement le matin (8h30) et d’autres prenant les médicaments l’après-midi (14h30). Tous les patients ont reçu le même traitement contre le cancer (R-CHOP), qui est une combinaison de thérapie ciblée et de chimiothérapie, quatre à six fois le matin ou l’après-midi à des intervalles d’environ trois semaines.
Ils ont analysé 210 patients pour déterminer s’il y avait une différence entre les traitements du matin et de l’après-midi. Il a été constaté que les patientes qui recevaient le traitement de l’après-midi avaient un taux de mortalité réduit de 12,5 fois (25 % à 2 %), tandis que la récidive du cancer après 60 mois diminuait de 2,8 fois (37 % à 13 %). De plus, les effets secondaires de la chimiothérapie tels que la neutropénie étaient plus fréquents chez les patientes qui recevaient le traitement du matin.
Étonnamment, il n’y avait pas de différences trouvées dans l’efficacité du traitement en fonction du calendrier de traitement dans les cas des patients de sexe masculin.
Pour comprendre la cause des différences entre les sexes, l’équipe de recherche a analysé jusqu’à 14 000 échantillons de sang du centre d’examen de santé de l’hôpital universitaire national de Séoul. Il a été constaté que chez les femmes, le nombre de globules blancs avait tendance à diminuer le matin et à augmenter l’après-midi. Cela indique que le taux de prolifération de la moelle osseuse était plus élevé le matin que l’après-midi car il y a un délai allant jusqu’à 12 heures entre la prolifération de la moelle osseuse et la production de cellules sanguines.
Cela signifie que si une patiente reçoit une chimiothérapie le matin alors que la moelle osseuse produit activement des cellules sanguines, la possibilité d’effets secondaires indésirables devient plus grande. Ces résultats sont cohérents avec les résultats d’essais cliniques randomisés récents qui ont montré que les patientes atteintes d’un cancer colorectal traitées par l’irinotécan le matin souffraient de toxicités médicamenteuses plus élevées.
Une variable confusionnelle était la dose de médicament. Étant donné que les patientes du matin souffraient d’effets secondaires indésirables plus importants, la dose devait souvent être réduite pour ces patientes. En moyenne, la dose de médicament a été réduite jusqu’à 10 % par rapport à l’intensité de la dose administrée aux patientes recevant le traitement de l’après-midi.
Contrairement aux patientes, il a été constaté que les patients masculins ne présentaient pas de différence significative dans le nombre de globules blancs et l’activité de prolifération des cellules de la moelle osseuse tout au long de la journée, ce qui explique pourquoi le moment du traitement n’avait aucun impact.
Le professeur Youngil Koh a déclaré: « Nous prévoyons de vérifier à nouveau les conclusions de cette étude avec une étude de suivi à grande échelle qui contrôle complètement les variables confondantes et de confirmer si la chrono-chimiothérapie a des effets similaires sur d’autres cancers. »
Étant donné que l’heure de l’horloge circadienne interne peut varier considérablement en fonction des schémas veille-sommeil de l’individu, nous développons actuellement une technologie permettant d’estimer l’horloge circadienne d’un patient à partir de son schéma de sommeil. Nous espérons que cela pourra être utilisé pour développer un programme de chronothérapie anticancéreux individualisé. »
CI Jae Kyoung Kim
