L'obésité est une épidémie mondiale et une cause majeure de morbidité et de mortalité car elle augmente le risque de comorbidités, notamment les maladies cardiaques et la stéatose hépatique (MASLD). Les taux de ces troubles ont augmenté à mesure que le monde adopte de plus en plus des régimes alimentaires riches en énergie et des modes de vie sédentaires.
L'oxyde nitrique est une molécule de gaz ayant des actions pléiotropes dans l'organisme. Ces effets de l’oxyde nitrique s’exercent grâce à sa liaison aux protéines. Trop ou pas assez d’oxyde nitrique se liant (aux protéines clés) provoque des maladies.
Dans une nouvelle étude, publiée le 23 décembrerd dans la revue AAAS, Signalisation scientifiqueune équipe de recherche des hôpitaux universitaires et de l'université Case Western Reserve a découvert une nouvelle enzyme (SCoR2) qui élimine l'oxyde nitrique des protéines contrôlant l'accumulation de graisse. L'élimination de l'oxyde nitrique a activé la synthèse des graisses, établissant que SCoR2 est nécessaire à la fabrication des graisses.
L’équipe a ensuite inhibé SCoR2 génétiquement et en développant un médicament. Ils ont découvert que le blocage de cette enzyme éliminant l’oxyde nitrique empêchait la prise de poids et les lésions hépatiques chez les modèles murins. Le même médicament réduisait également le mauvais cholestérol.
« Nous disposons d'une nouvelle classe de médicaments qui prévient la prise de poids et abaisse le cholestérol – un traitement potentiel contre l'obésité et les maladies cardiovasculaires, avec des avantages hépatiques supplémentaires », a expliqué l'auteur principal de l'étude, Jonathan Stamler, MD, président et co-fondateur du Harrington Discovery Institute, professeur émérite de l'université, Robert S. et Sylvia K. Reitman Family Foundation, professeur d'innovation cardiovasculaire et professeur de médecine et de biochimie aux hôpitaux universitaires et à l'université Case Western Reserve.
« Dans le foie, l'oxyde nitrique inhibe les protéines qui fabriquent les graisses et le cholestérol. Dans les tissus adipeux, l'oxyde nitrique inhibe le programme génétique qui fabrique les enzymes qui créent les graisses », a ajouté le Dr Stamler.
Les prochaines étapes de cette recherche consistent à faire progresser le médicament vers les essais cliniques, qui devraient prendre environ 18 mois.
« Notre équipe est impatiente de développer davantage un médicament de première classe pour bloquer la prise de poids et réduire le cholestérol, avec des effets favorables sur la santé du foie », a déclaré le Dr Stamler.
Le médicament sera développé avec l'aide du Harrington Discovery Institute de l'UH, qui a une mission unique : accélérer les découvertes prometteuses de médicaments pour répondre à des besoins non satisfaits. Maintenant dans son 13ème année, le portefeuille croissant du Harrington Discovery Institute comprend 227 médicaments en cours de fabrication ; 75 établissements soutenus ; 46 entreprises lancées ; 24 médicaments en clinique ; et 15 licences pharmaceutiques.
