La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée à l'immunothérapie afamitresgene autoleuecel (Tecelra)®également connu sous le nom d'afami-cel) pour le traitement des adultes atteints d'un cancer rare des tissus mous appelé sarcome synovial.
Afami-cel est la première thérapie par cellules T modifiées à recevoir l'approbation de la FDA pour un cancer à tumeur solide.
L'essai clinique qui a abouti à l'approbation du médicament a été dirigé par le Dr Sandra D'Angelo, spécialiste du sarcome et experte en immunothérapie du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).
Ce traitement offre une nouvelle option importante aux personnes atteintes de ce cancer rare. Il s'agit également d'une avancée importante dans le développement de thérapies à base de lymphocytes T pour les tumeurs solides, qui constituait jusqu'à présent un défi majeur.
Dr Sandra D'Angelo
D’autres thérapies cellulaires, comme la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR), consistent à cibler des protéines de surface pour reconnaître et attaquer une cellule cancéreuse. Jusqu’à présent, ces types d’immunothérapies n’étaient utilisées que pour traiter les cancers du sang.
Sommaire
Utilisation de thérapies cellulaires modifiées pour traiter les tumeurs solides
Le sarcome synovial est diagnostiqué chez moins de 1 000 personnes aux États-Unis chaque année. Ce cancer peut se développer dans les extrémités ou dans les tissus mous de l'abdomen ou des poumons. Il survient le plus souvent chez les jeunes adultes. Il est légèrement plus fréquent chez les hommes que chez les femmes.
« Le sarcome en général, et le sarcome synovial en particulier, sont des types de cancer pour lesquels il est urgent de développer de nouveaux traitements », explique le Dr D'Angelo. « Une fois que la maladie s'est propagée à d'autres parties du corps, il est très difficile de la contrôler avec les thérapies dont nous disposons actuellement. »
La thérapie par récepteur des lymphocytes T cible les tumeurs solides
Afami-cel est une thérapie cellulaire artificielle, similaire aux traitements CAR T approuvés pour le traitement de certains cancers du sang depuis 2017. Avec les thérapies cellulaires, les propres lymphocytes T du patient sont prélevés dans le sang et modifiés en laboratoire pour reconnaître les cellules cancéreuses. Ils sont ensuite réinjectés dans la circulation sanguine, ce qui leur permet de se déplacer dans tout le corps pour détecter et détruire les cellules tumorales.
Les thérapies cellulaires modifiées sont souvent appelées « médicaments vivants » et, pour de nombreuses personnes atteintes d’un cancer du sang, elles ont offert l’espoir d’une guérison.
Afami-cel n’est pas une thérapie CAR-T, mais appartient à une catégorie connexe appelée thérapie par récepteur des cellules T (TCR). Les cellules T sont conçues pour porter un outil supplémentaire qui leur permet de reconnaître les protéines, ou marqueurs, qui se cachent à l’intérieur des cellules cancéreuses. En revanche, les thérapies CAR-T ne peuvent voir ces marqueurs cancéreux que lorsqu’ils se trouvent à l’extérieur des cellules tumorales.
« Avec les thérapies CAR T et TCR, vous donnez aux cellules immunitaires la capacité de combattre le cancer », explique le Dr D'Angelo. La protéine cancérigène ciblée par afami-cel s'appelle MAGE-A4.
Une autre thérapie utilisant les propres cellules immunitaires des patients, connue sous le nom de thérapie TIL, a également reçu récemment l'approbation de la FDA pour le traitement du mélanome à tumeur solide. La thérapie TIL nécessite que les cellules immunitaires soient extraites des tumeurs qui sont retirées chirurgicalement, puis développées en laboratoire avant d'être réinjectées au patient.
Résultats d'un essai sur les sarcomes rares des tissus mous
L'essai clinique de phase 2 qui a abouti à l'approbation du médicament a été publié dans La Lancette en avril 2024. Le Dr D'Angelo était l'auteur principal de l'article, qui rapportait qu'Afami-cel réduisait considérablement les tumeurs du sarcome chez plus d'un tiers des patients.
« Chez certains patients participant à l’essai, les tumeurs ont complètement disparu et le cancer n’est pas réapparu pendant plusieurs années », explique le Dr D’Angelo.
L'essai clinique était une étude internationale qui a porté sur un total de 52 personnes atteintes d'un sarcome synovial et d'un liposarcome myxoïde/à cellules rondes (MRCLS), un autre type de sarcome des tissus mous. Ces patients n'avaient pas répondu aux autres traitements.
- Au total, près de 37 % des patients ont vu leurs tumeurs rétrécir après avoir reçu une dose unique.
- Le médicament a aidé environ 39 % des personnes atteintes de sarcome synovial et 25 % de celles atteintes de MRCLS.
- Les patients atteints de sarcome synovial ont répondu à ce traitement pendant une durée moyenne de 11,6 mois, et ceux atteints de MRCLS ont répondu pendant une durée moyenne de 4,2 mois.
« Ces résultats sont importants pour un groupe de patients qui ont largement épuisé les autres options de traitement », déclare le Dr D'Angelo.
Effets secondaires d'Afami-Cel pour le sarcome
Avant de recevoir la thérapie cellulaire Afami-cel, les patients étaient d'abord traités par chimiothérapie. L'effet secondaire le plus fréquent de ce traitement était une baisse du nombre de globules rouges.
Environ 71 % des patients participant à l’essai ont également souffert du syndrome de libération de cytokines (SRC), une réaction fréquente après les thérapies cellulaires. Ce syndrome survient lorsque le système immunitaire entre temporairement en surrégime pour combattre le cancer. Pour la plupart des patients participant à l’essai afami-cel, ce syndrome n’était pas grave.
Le Dr D'Angelo espère qu'un jour, l'Afami-cel pourra agir contre tout type de tumeur solide porteuse de la protéine MAGE-A4 mutée.
L’Afami-cel et d’autres thérapies TCR sont également étudiées dans les sarcomes pédiatriques.
Cet essai a été financé par Adaptimmune.
Le Dr D'Angelo a fourni des services aux sociétés suivantes : Aadi Bioscience Inc., Adaptimmune, GI Innovation Inc., GlaxoSmithKline, Pfizer Inc. et Servier.
