Selon l'American Cancer Society, environ 1 hommes sur 8 aux États-Unis recevra un diagnostic de cancer de la prostate au cours de leur vie. De plus, environ 1 hommes sur 44 mourra de la maladie, le plaçant deuxième derrière le cancer du poumon comme la principale cause de décès par cancer chez les hommes américains.
Le récepteur des androgènes est une protéine clé qui entraîne la progression du cancer de la prostate. Lorsque les androgènes (hormones responsables du développement des caractéristiques masculines) se lient au récepteur des androgènes, ils régulent la croissance des cellules cancéreuses de la prostate, faisant du récepteur des androgènes une cible principale pour les traitements utilisant des inhibiteurs de signalisation des récepteurs des androgènes. Cependant, le cancer de la prostate devient finalement résistant aux inhibiteurs, ce qui conduit à une forme de maladie connue sous le nom de cancer de la prostate résistant aux castrates.
Les tentatives de surmonter cette résistance ont stimulé le développement d'antiandrogènes plus puissants, tels que l'enzalutamide. Dans de nombreux cas, cependant, ces thérapies avancées échouent finalement, soulignant la nécessité de nouvelles approches pour restaurer la sensibilité du cancer de la prostate résistant aux castrates et améliorer les résultats du traitement.
Dans un effort pour trouver de nouveaux traitements pour le cancer de la prostate résistant aux castrates, une équipe de recherche du Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) dirigé par Srinivas Nandana, Ph.D., et Manisha Tripathi, Ph.D., du Département de biologie cellulaire et de la biochimie à la Molences de la TTUHSC qui a récemment terminé la projection d'une étude qui a concentré sur la mûre et la signalisation de la Molence et de la signalisation qui a récemment réalisé une étude qui a concentré la modération et la signalisation de la MÉCHECALISONS QUE LE MECHECLE DÉPONDANT UNE ÉTUDE EN ACCULTAT LE MÉCHECALISME DÉPASSANT Q Progression du cancer avancé de la prostate. Leur étude (« un interrupteur de signalisation basé sur TBX2 du récepteur des androgènes au récepteur des glucocorticoïdes confère une résistance thérapeutique dans le cancer de la prostate »), qui a été publié en décembre 2024 par oncogène, a mis un accent particulier sur la surmonter la résistance aux inhibiteurs de signalisation des récepteurs des androgènes.
L'équipe de recherche comprenait des membres des laboratoires Nandana et Tripathi. Sayanika Dutta, étudiante diplômée du Nandana Lab, a dirigé l'étude. Les autres contributeurs clés de TTUHSC comprenaient Hamed Khedmatgozar, un étudiant diplômé du laboratoire Tripathi; Les anciens associés de recherche Daniel Latour et Jonathan Welsh; et Girijesh Kumar Patel, Ph.D., ancien boursier postdoctoral dans les deux laboratoires et maintenant membre du corps professoral du Département de biotechnologie du Motilal Nehru National Institute of Technology à Allahabad, en Inde. L'équipe a également collaboré avec Mainak Mustafi, Ph.D., et Antonina Mitrofanova, Ph.D., du Department of Health Informatics de la Rutgers School of Health Professions de Newark, New Jersey.
L'étude a été principalement financée par des subventions du Département américain de la Défense, de l'Institut de recherche sur la prévention du cancer du Texas-Texas Excellence régionale du cancer, de la Ted Nash Long Life Foundation et de la Fondation CH.
Dans notre laboratoire, nous étudions une protéine appelée Tbx2, un facteur de transcription (une protéine qui aide à convertir l'ADN en ARN) qui régule l'expression de plusieurs gènes. Des études antérieures de notre équipe ont montré que TBX2 est surexprimé dans le cancer de la prostate résistant aux castrates, et l'objectif de ce projet était d'étudier comment TBX2 entraîne le développement du cancer de la prostate résistant aux castrats, en particulier son rôle dans la conférence de la résistance à l'enzalutamide. «
Srinivas Nandana, Ph.D., Texas Tech University Health Sciences Center
Sur la base de leurs recherches antérieures, l'équipe de Nandana-Tripathi savait que la protéine TBX2 était élevée dans le cancer avancé de la prostate, en particulier dans le cancer de la prostate résistant aux castrates. Cependant, Nandana a déclaré que l'étude avait révélé trois résultats inattendus et significatifs.
La première découverte a montré que le TBX2 entraîne une résistance de thérapie dans le cancer de la prostate résistant aux castrates en agissant comme un interrupteur, en déplaçant la voie de signalisation du récepteur des androgènes au récepteur des glucocorticoïdes. Nandana a déclaré qu'il y parvient en réduisant la signalisation cellulaire du récepteur des androgènes au récepteur des glucocorticoïdes, permettant aux cellules cancéreuses de se développer malgré le traitement. Deuxièmement, l'équipe a identifié une stratégie pour cibler ce commutateur basé sur TBX2 dans le cancer de la prostate en perturbant le complexe protéique avec lequel TBX2 interagit. Troisièmement, l'étude a systématiquement montré des corrélations par paires entre les activités protéiques de TBX2, les récepteurs androgènes et les récepteurs des glucocorticoïdes chez les patients atteints de cancer de la prostate résistant aux castrates et chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce qui répondent initialement aux thérapies ciblées des récepteurs des androgènes.
« La résistance aux traitements ciblés des androgènes-récepteurs est un défi majeur dans le traitement du cancer avancé de la prostate », a déclaré Nandana. « Notre étude suggère qu'en examinant les relations entre le TBX2, le récepteur des androgènes et les protéines des récepteurs des glucocorticoïdes à des stades précoces de la maladie, nous pourrions être en mesure de prédire quels patients courent un risque plus élevé de développer un cancer avancé de la prostate, en particulier l'identification de ces patients qui ne peuvent plus répondre à la porte qui ne peut pas ouvrir la porte qui a des traitements comme enzalutamide. Interrupteur des récepteurs des récepteurs à glucocorticoïdes, y compris ceux qui perturbent la fonction de TBX2, offrant une nouvelle approche de traitement prometteuse. «
Nandana a déclaré que cette découverte est importante car les scientifiques recherchent depuis longtemps des moyens de restaurer la sensibilité aux inhibiteurs de signalisation des récepteurs des androgènes dans le cancer de la prostate. Les résultats de l'équipe suggèrent une approche prometteuse qui pourrait bloquer le commutateur nocif sans les effets secondaires graves généralement associés à des facteurs de transcription directement ciblant directement les récepteurs des glucocorticoïdes, offrant une stratégie de traitement potentiellement plus sûre et plus efficace.
« Nos prochaines étapes consistent à créer de nouveaux modèles de cancer de la prostate résistant aux castrates pour approfondir d'autres facteurs moléculaires qui passent le passage du récepteur des androgènes au récepteur des glucocorticoïdes dans le cancer de la prostate résistant aux castrates », a déclaré Nandana. « De plus, nous visons à identifier de nouveaux médicaments qui pourraient cibler ce mécanisme et offrir de nouveaux traitements potentiels pour le cancer de la prostate résistant aux castrates. »
