SARS-COV-2 déclenche la production de la protéine antivirale IFN-γqui est associé à la fatigue, à la douleur musculaire et à la dépression. De nouvelles recherches montrent que chez les patients longs covidés, IFN-y La production persiste jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent, mettant en évidence un biomarqueur potentiel et une cible pour les thérapies.
Une étude dirigée par l'Université de Cambridge identifie le gamma de l'interféron protéique (IFN-γ) En tant que biomarqueur potentiel pour une longue fatigue covide et met en évidence un mécanisme immunologique sous-jacent à la maladie, qui pourrait ouvrir la voie au développement de thérapies indispensables, et fournir une longueur d'avance en cas de future pandémie de coronavirus.
L'étude, publiée aujourd'hui dans Avancées scientifiquesa suivi un groupe de patients présentant une longue fatigue covide pendant plus de 2,5 ans, pour comprendre pourquoi certains ont récupéré et d'autres ne l'ont pas fait.
Long Covid continue d'affecter des millions de personnes à l'échelle mondiale et exerce un fardeau majeur sur les services de santé. Selon l'ONS, on estime que 1,9 million de personnes au Royaume-Uni (2,9% de la population) connaissaient une longue carneure autodéclarée en mars 2023. La fatigue reste de loin le symptôme le plus courant et le plus débilitant et les patients attendent toujours un traitement efficace.
L'étude montre que l'infection initiale par SARS-COV-2 déclenche la production de la protéine antivirale IFN-γqui est une réaction normale du système immunitaire. Pour la plupart des gens, lorsque leur infection se dissipe, les symptômes Covid-19 cessent et la production de cette protéine s'arrête, mais les chercheurs ont constaté que des niveaux élevés d'IFN-γ persisté chez certains patients très covidés jusqu'à 31 mois.
Nous avons trouvé un mécanisme potentiel sous-jacent à une longue covide qui pourrait représenter un biomarqueur – c'est-à-dire une signature révélatrice de la condition. Nous espérons que cela pourrait aider à ouvrir la voie à développer des thérapies et à donner à certains patients un diagnostic ferme. «
Dr Benjamin Krishna, co-auteur du Cambridge Institute of Therapeutic Immunology & Infectious Disease (Citiid)
La recherche a commencé en 2020 lorsque le Dr Nyarie Sithole (Hughes Hall) a mis en place une longue clinique coiffure à l'hôpital d'Addenbrooke de Cambridge, où il a commencé à prélever des échantillons de sang de patients et a commencé à étudier leur immunologie. Sithole a rapidement enrôlé le soutien du Dr Benjamin Krishna et du Dr Mark Wills du Département de médecine de l'Université de Cambridge.
« Lorsque la clinique a commencé, beaucoup de gens ne croyaient même pas que Long Covid était réel », a déclaré le Dr Sithole. « Nous sommes redevables à tous les patients qui se sont portés volontaires pour cette étude, sans le soutien et la participation duquel nous n'aurions évidemment pas accompli cette étude ».
L'équipe a étudié 111 patients confrontés à une caractéristique confrontée à la carrosserie à l'hôpital Addenbrooke Cuh, à l'hôpital Royal Papworth et aux fiducies de la Fondation NHS de Cambridge et Peterborough à 28 jours, 90 jours et 180 jours après le début des symptômes. Entre août 2020 et juillet 2021, ils ont recruté 55 patients de longue durée – tous présentant des symptômes graves au moins 5 mois après la COVID-19 aiguë – fréquentant la longue clinique de Covid à Addenbrooke.
Les chercheurs ont analysé les échantillons de sang pour des signes de cytokines, de petites protéines cruciales pour le fonctionnement des cellules du système immunitaire et des cellules sanguines. Ils ont constaté que les globules blancs d'individus infectés par le SARS-COV-2 produisaient IFN-γune molécule inflammatoire pro, et que cela a persisté chez les patients très coiffés.
Le Dr Krishna a déclaré: « L'interféron gamma peut être utilisé pour traiter les infections virales telles que l'hépatite C, mais elle provoque des symptômes, notamment la fatigue, la fièvre, les maux de tête, les muscles douloureux et la dépression. était une autre arme à feu. «
En effectuant des «tests d'épuisement des cellules», l'équipe a réussi à identifier les types de cellules précises responsables de la production d'IFN-γ. Ils ont identifié des cellules immunitaires appelées cellules T CD8 + mais ont constaté qu'elles nécessitaient un contact avec un autre type de cellule immunitaire: les monocytes CD14 +.
Des études antérieures ont identifié IFN-γ Les signatures utilisant différentes approches et cohortes, mais l'accent mis par cette étude sur la fatigue a révélé une influence beaucoup plus forte. De plus, bien que les études précédentes aient remarqué que les niveaux d'IFN-Y augmentent, ils n'ont pas suivi les patients assez longtemps pour observer lorsqu'ils pourraient redescendre.
L'équipe de Cambridge a suivi sa longue cohorte covide jusqu'à 31 mois après l'infection. Au cours de cette période de suivi, plus de 60% des patients ont connu une résolution de certains, sinon de tous, de leurs symptômes qui ont coïncidé avec une baisse de l'IFN-γ.
Vaccination aidant de longs patients covidés
L'équipe a mesuré IFN-γ libération chez les patients longs longs avant et après la vaccination et a trouvé une diminution significative de l'IFN-γ Après la vaccination chez les patients dont les symptômes ont résolu.
« Si SARS-COV-2 continue de persister dans des personnes à très scénariée, déclenchant un IFN-γ Réponse, alors la vaccination peut aider à effacer cela. Mais nous devons encore trouver des thérapies efficaces « , a déclaré le Dr Krishna.
« Le nombre de personnes avec une longue covide baisse progressivement, et la vaccination semble jouer un rôle important à ce sujet. Mais de nouveaux cas surgissent toujours, et ensuite il y a la grande question de ce qui se passe lorsque la prochaine pandémie de coronavirus arrive. Nous pourrions faire face à une autre vague de longs covide.
Microclot
Certaines études antérieures bien publiées ont proposé le microclote comme une principale cause de la longue covide. Bien qu'il n'éclate pas un rôle d'une certaine sorte, ces nouvelles résultats suggèrent que le microclot ne peut pas être la seule ou la cause la plus importante.
Classifier Long Covid
Cette étude soutient que la présence d'IFN-γ pourrait être utilisé pour classer Long Covid en sous-types qui pourraient être utilisés pour personnaliser le traitement.
« Il est peu probable que tous les différents symptômes longs de covide soient causés par la même chose. Nous devons faire la différence entre les personnes et les traitements de tailleur. Certains patients se remettent lentement et il y a ceux qui sont coincés dans un cycle de fatigue pendant des années. Nous nous Besoin de savoir pourquoi « , a déclaré le Dr Krishna.
