Les scientifiques ont achevé l’étude génétique la plus vaste et la plus diversifiée jamais entreprise sur le diabète de type 1, identifiant de nouvelles cibles médicamenteuses pour traiter une maladie qui affecte 1,3 million d’adultes américains.
Plusieurs médicaments potentiels sont déjà en préparation. Des médicaments ciblant 12 gènes identifiés dans l’étude sur le diabète ont été testés ou sont en cours de test dans des essais cliniques pour les maladies auto-immunes. Cela pourrait accélérer la réutilisation des médicaments pour traiter ou prévenir le diabète de type 1, selon les chercheurs.
« Ce travail représente l’étude la plus vaste et la plus diversifiée sur le diabète de type 1 qui identifie les variantes génétiques causales les plus probables associées au risque, leurs gènes cibles et les gènes impliqués dans d’autres maladies auto-immunes avec des cibles médicamenteuses connues », a déclaré le chercheur Stephen S. Rich, PhD, de la faculté de médecine de l’Université de Virginie et de son centre de génomique en santé publique. « À l’aide de ces résultats, nous espérons que le nombre de variantes génétiques plausibles sera réduit, que leur fonction et leurs cibles génétiques seront clarifiées, et que les médicaments existants utilisés dans d’autres maladies pourront être testés pour leur impact sur le retard de l’apparition du diabète de type 1 ou l’amélioration des résultats du traitement. . »
À propos du diabète de type 1
Anciennement connu sous le nom de diabète juvénile, le diabète de type 1 peut toucher aussi bien les enfants que les adultes. Dans le diabète de type 1, le propre système immunitaire du corps attaque les cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas, de sorte que le corps ne produit pas assez d’insuline, une hormone qui aide le corps à brûler le sucre comme carburant. Le traitement consiste à remplacer l’insuline, mais ce n’est pas un remède.
Le diabète de type 1 augmente le risque de problèmes cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux, de lésions nerveuses et de perte de vision, et peut même entraîner des complications de grossesse et des fausses couches. Il réduit également le flux sanguin vers les pieds, ce qui signifie que les petites blessures non traitées peuvent devenir de graves problèmes, nécessitant éventuellement une amputation.
La nouvelle étude sur le diabète de type 1 a examiné 61 427 participants, soit deux fois la taille de la plus grande étude précédente. La plupart des recherches antérieures se sont concentrées sur le risque de diabète de type 1 chez les personnes d’ascendance européenne, tandis que les nouveaux résultats fournissent des informations importantes sur le « paysage génétique » du diabète de type 1 chez les personnes d’origine africaine, asiatique et autres, rapportent les chercheurs dans un nouveau article scientifique.
« L’augmentation de la diversité dans tous les aspects de la recherche est importante sur le plan éthique, mais, en plus, des populations diverses fournissent potentiellement des informations génétiques uniques qui peuvent réduire le nombre de variantes supposées causales du risque, ainsi que les interactions avec de nouveaux facteurs de risque non génétiques », a déclaré Rich , du Département des sciences de la santé publique de l’UVA. « Par exemple, dans les populations d’ascendance africaine, il existe des preuves dans certaines régions génomiques que les variantes de risque de diabète de type 1 ont réduit la liste des variantes causales, tandis que dans d’autres régions, les variantes de risque sont distinctes de celles des populations d’ascendance européenne. les données sont essentielles pour mettre en œuvre des scores de risque génétique afin d’identifier les enfants à haut risque génétique pour le dépistage futur et l’entrée dans des essais d’intervention immunitaire. »
De nouvelles découvertes sur le diabète
Au total, les scientifiques ont identifié 78 régions sur nos chromosomes où se trouvent des gènes qui influencent notre risque de diabète de type 1. Parmi celles-ci, 36 régions étaient auparavant inconnues.
En outre, les chercheurs ont identifié des variations génétiques spécifiques et naturelles qui influencent le risque et ont déterminé comment ces variations agissent sur des types particuliers de cellules. Ils ont ensuite pu utiliser leurs découvertes pour identifier et hiérarchiser les cibles potentielles de médicaments.
Parmi les cibles potentielles figurent une douzaine examinées dans des essais cliniques en cours ou terminés pour les maladies auto-immunes. Par exemple, le gène IL23A a été ciblé avec succès dans le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin et du psoriasis. Le ciblage de ce gène pourrait également s’avérer utile dans la lutte contre le diabète de type 1, estiment les chercheurs.
Bien que des études supplémentaires soient nécessaires, les travaux des scientifiques ont élargi notre compréhension du diabète de type 1 dans différents groupes et ont produit de nombreuses pistes prometteuses qui pourraient finalement bénéficier aux patients.
« Sur la base de ces travaux, nous approchons maintenant de la connaissance de près de 90 % du risque génétique de diabète de type 1, ce qui représente environ la moitié du risque total de la maladie », a déclaré Rich. « Ce travail nous rapproche de l’objectif de la médecine de précision dans le diabète de type 1, lorsque nous pouvons utiliser la génétique pour aider à identifier les personnes à risque pour le dépistage des auto-anticorps et la détection précoce, avec des informations génétiques sur les thérapies qui amélioreraient la recherche d’un remède. »
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Génétique de la nature. L’équipe de recherche était composée de Catherine C. Robertson, Jamie RJ Inshaw, Suna Onengut-Gumuscu, Wei-Min Chen, David Flores Santa Cruz, Hanzhi Yang, Antony J. Cutler, Daniel JM Crouch, Emily Farber, S. Louis Bridges Jr. , Jeffrey C. Edberg, Robert P. Kimberly, Jane H. Buckner, Panos Deloukas, Jasmin Divers, Dana Dabelea, Jean M. Lawrence, Santica Marcovina, Amy S. Shah, Carla J. Greenbaum, Mark A. Atkinson, Peter K Gregersen, Jorge R. Oksenberg, Flemming Pociot, Marian J. Rewers, Andrea K. Steck, David B. Dunger, Consortium de génétique du diabète de type 1, Linda S. Wicker, Patrick Concannon, John A. Todd et Rich.
La recherche a été soutenue par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (y compris les subventions U01 DK062418, DP3 DK111906, R01 DK1115694), la FRDJ (4-SRA-2017-473-AA) et les Centers for Disease Control, parmi beaucoup d’autres. Une liste complète est incluse dans le document.
