Dans la récente série télévisée coréenne populaire « La lumière dans vos yeux », de nombreux téléspectateurs ont mis l’accent sur le personnage principal souffrant de la maladie d’Alzheimer. La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative représentative avec un taux croissant dans une société vieillissante. Les personnes atteintes de cette maladie ne sont pas seulement représentées dans les médias, mais peuvent souvent être vues autour de nous. Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et leurs familles continuent de souffrir car la cause précise de la démence reste inconnue, et celle-ci ne peut être traitée qu’avec des thérapeutiques soulageant les symptômes.
Pour cela, le professeur Kyong-Tai Kim et Ph.D. Le candidat Eun Ji Oh du Département des sciences de la vie de POSTECH a mis au point une substance qui active le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), révélant ainsi la possibilité de traiter la maladie d’Alzheimer. Le PPAR est un facteur de transcription nécessaire à la régulation métabolique et a été principalement considéré comme une protéine cible pour le traitement des maladies métaboliques.
Chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la fonction cognitive et la mémoire diminuent progressivement à mesure que des protéines mal repliées anormales forment des agrégats dans le tissu cérébral et que les cellules nerveuses sont endommagées en raison de réponses inflammatoires chroniques. Récemment, la maladie d’Alzheimer a été appelée diabète de type 3 et son association avec des maladies métaboliques a été rapportée.
Lorsque la résistance à l’insuline augmente en raison d’une accumulation excessive de graisse, le métabolisme est altéré et l’inflammation chronique dans le corps augmente. Lorsque ce phénomène est couplé au vieillissement, la formation d’agrégats amyloïdes-β dans le tissu cérébral est accélérée, ce qui endommage les cellules nerveuses.
Par conséquent, l’équipe de recherche s’est concentrée sur le PPAR, qui a été étudié comme cible thérapeutique pour plusieurs maladies métaboliques, telles que l’obésité, la dyslipidémie et le diabète. Grâce à une plate-forme de développement de médicaments qui utilise simultanément des techniques de criblage informatique virtuel et de criblage cellulaire, l’équipe de recherche a développé avec succès un composé à petite molécule et a démontré qu’il pouvait activer le PPAR en confirmant sa liaison aux protéines PPAR réelles.
Suite à l’administration orale de ce composé pendant 3 mois chez des souris modèles atteintes de la maladie d’Alzheimer, la mémoire et les fonctions cognitives dégradées en raison de la démence se sont retrouvées au même niveau que dans le modèle murin normal. De plus, la quantité d’agrégats d’amyloïde-β et l’étendue de la neurogliose ont été réduites.
De plus, l’équipe de recherche a découvert que l’inflammation chronique causée par les peptides amyloïdes-β dans les cellules immunitaires du tissu cérébral était considérablement réduite. En outre, le professeur Tae Young Roh a déterminé que l’expression des gènes liés à l’inflammation était supprimée et le professeur Im-Sook Song du Collège de pharmacie de l’Université nationale de Kyungpook a confirmé que le médicament avait pénétré la barrière hémato-encéphalique (BHE) et avait été administré au patient. tissu cérébral.
Cette recherche sera d’une grande aide pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. À l’avenir, nous prévoyons de développer un médicament optimisé pour le traitement de la maladie d’Alzheimer grâce à des tests de toxicité et à une analyse des relations structure-activité. »
Professeur Kyong-Tai Kim
Cette étude a récemment été publiée dans la revue internationale Neurothérapeutique le 2 août 2022.
