Une nouvelle étude des gènes sous-jacents aux différences neurodéveloppementales a découvert plus de 70 qui sont très fortement associés à l’autisme et plus de 250 avec des liens étroits avec la maladie. L’analyse est la plus importante du genre à ce jour et comprend plus de 150 000 participants, dont 20 000 ont reçu un diagnostic d’autisme.
Les résultats offrent le regard le plus complet à ce jour sur diverses formes de variation génétique dans l’autisme et dans des conditions neurodéveloppementales plus largement définies. Ces connaissances mettent en lumière les racines moléculaires du développement cérébral et de la neurodiversité, et offrent de nouvelles pistes pour la recherche future sur la biologie de l’autisme.
Les résultats résultent d’une collaboration impliquant des scientifiques et des ensembles de données de l’Autism Sequencing Consortium, de l’initiative Simons Foundation Powering Autism Research, de la Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, de la Population-Based Autism Genetics and Environmental Study et du Center for Common Disease Genomics. au Broad Institute du Massachusetts Institute of Technology et à Harvard. Le travail est l’aboutissement d’un investissement il y a plusieurs années par ces consortiums pour effectuer une analyse génétique à grande échelle des conditions neurodéveloppementales et partager ces ensembles de données sur l’autisme.
La nouvelle œuvre apparaît dans Génétique naturelleaux côtés de trois études connexes qui utilisent certaines des mêmes données pour faire progresser la compréhension de la base génétique de l’autisme.
Nous savons que de nombreux gènes, lorsqu’ils sont mutés, contribuent à l’autisme et dans cette étude sans précédent, nous avons pu rassembler plusieurs types de mutations dans un large éventail d’échantillons pour obtenir un sens beaucoup plus riche des gènes et de l’architecture génétique impliqués dans l’autisme et d’autres conditions neurodéveloppementales. Ceci est significatif dans la mesure où nous avons maintenant plus d’informations sur la biologie des changements cérébraux qui sous-tendent l’autisme et davantage de cibles potentielles pour le traitement. »
Joseph D. Buxbaum, PhD, co-auteur principal, directeur du Seaver Autism Center for Research and Treatment at Mount Sinai, et professeur de psychiatrie, de neurosciences, de génétique et de sciences génomiques, à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai
Dans une analyse menée par le co-premier auteur Minshi Peng, alors étudiant diplômé dans le laboratoire de la co-auteur principal Kathryn Roeder, PhD, professeur de statistiques et de sciences de la vie à l’Université Carnegie Mellon, les scientifiques ont examiné l’expression ou les niveaux d’activité , des gènes qu’ils ont découverts dans le développement des neurones humains. Ils ont appris que les gènes liés principalement au retard de développement ont tendance à être actifs dans le développement neuronal précoce, tandis que les gènes liés à l’autisme ont tendance à jouer un rôle dans les neurones plus matures. De plus, dans une analyse de plus de 20 000 échantillons de personnes atteintes de schizophrénie, les chercheurs ont découvert que les gènes fortement associés à l’autisme étaient également plus susceptibles d’être associés à des gènes qui augmentent le risque de schizophrénie.
« Ces analyses indiquent qu’il existe des facteurs de risque génétiques partagés entre l’autisme et d’autres troubles neurologiques et psychiatriques », a déclaré le Dr Buxbaum.
« Nos découvertes ont été rendues possibles non seulement par des collections de données riches et à très grande échelle dans la recherche sur l’autisme et les études génétiques des populations, mais également par des méthodes d’analyse nouvellement développées, nous permettant d’explorer les racines génétiques de la variabilité neurodéveloppementale de nouvelles manières. En plus de la efforts massifs de découverte de gènes dans le domaine, nous commençons à faire des percées dans la compréhension où, quand et comment ces gènes exercent leurs effets au cours du développement neurologique », a déclaré le co-auteur principal Michael Talkowski, PhD, membre de l’institut au Broad et directeur du Centre de médecine génomique du Massachusetts General Hospital.
Sur la base des résultats de l’étude, le Dr Buxbaum a déclaré qu’une approche médicale de précision de l’autisme serait bénéfique pour les patients, car les traitements qui fonctionnent pour les personnes porteuses d’une mutation dans un gène peuvent ne pas fonctionner chez d’autres personnes porteuses d’une mutation dans un gène différent.
« Un élément essentiel à retenir est que l’autisme a de nombreuses mutations génétiques qui le conduisent et que les tests génétiques sont donc justifiés, non seulement pour le bénéfice des familles et des personnes à risque de troubles du spectre autistique, mais aussi pour stimuler le développement de thérapies », a déclaré le Dr Buxbaum. « Plus nous pouvons faire progresser la thérapeutique, sur la base des cibles identifiées dans ces découvertes génétiques, plus nous avons le potentiel d’aider de personnes, ce qui pourrait avoir un impact significatif sur la lutte contre l’autisme et le retard de développement dans le monde. »
Les autres co-auteurs principaux de l’étude incluent Mark Daly, PhD (Broad and Center for Genomic Medicine at Massachusetts General Hospital), Bernie Devlin, PhD (University of Pittsburgh School of Medicine) et Stephan Sanders, PhD (University of California, San Francisco). Les co-premiers auteurs supplémentaires incluent Harrison Brand, PhD, professeur adjoint en neurologie au Massachusetts General Hospital et à la Harvard Medical School; Jack Fu, stagiaire postdoctoral au laboratoire Talkowski ; et Kyle Satterstrom, biologiste informatique au laboratoire Daly.
