Une thérapie par nanoparticules développée par des chercheurs des hôpitaux universitaires (UH) et de la Case Western Reserve University cible les neutrophiles hyperactifs, un type spécifique de globules blancs, pour prévenir presque tous les types de caillots sanguins sans entraîner de risque accru de saignement. Les résultats précliniques, publiés dans Science Médecine translationnelle, peut conduire à des moyens plus sûrs de soigner les patients touchés par des caillots sanguins. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 900 000 personnes aux États-Unis souffrent chaque année de caillots sanguins potentiellement mortels.
« Ce que nous montrons pour la première fois, c’est que les neutrophiles sont les principaux moteurs de la thrombose artérielle et veineuse. Et lorsque vous ciblez un neutrophile, vous n’augmentez pas le risque de saignement, vous ne faites que diminuer le risque de coagulation », a déclaré Lalitha Nayak, MD, étude auteur principal, hématologue/oncologue au UH Seidman Cancer Center, membre du Developmental Therapeutics Program au Case Comprehensive Cancer Center et professeur agrégé à la Case Western Reserve School of Medicine.
Historiquement, les thromboses artérielles et veineuses ont été considérées comme des événements moléculaires distincts qui nécessitent des paradigmes de traitement distincts. La thrombose artérielle (un caillot artériel), qui peut provoquer une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, est généralement traitée avec des agents antiplaquettaires comme l’aspirine, tandis que les anticoagulants sont utilisés pour traiter la thrombose veineuse (un caillot veineux), une cause de douleur ou de gonflement des jambes ou des caillots dans les poumons.
Plus récemment, cependant, les experts ont commencé à soupçonner des points communs entre les deux événements qui pourraient être exploités en tant que nouvelles cibles thérapeutiques.
Dans la nouvelle étude, Nayak et ses collègues utilisent des modèles animaux pour montrer que les neutrophiles hyperactifs participent à la fois à la thrombose artérielle et veineuse grâce à une capacité accrue à migrer et à adhérer aux sites de blessure. Ils montrent également que les neutrophiles hyperactifs augmentent la production de facteurs clés utilisés comme éléments constitutifs des caillots.
En cherchant à stopper le processus, les chercheurs ont identifié un groupe de récepteurs uniques aux neutrophiles activés et ont développé des nanoparticules recouvertes d’anticorps qui ciblent spécifiquement ces groupes.
« Parce que les neutrophiles ont un rôle important dans la fonction immunitaire innée, si nous ciblons tous les neutrophiles, nous augmenterons notre risque d’infections. Mais ici, nous commençons à dire que nous pouvons identifier les neutrophiles activés et seulement les empêcher de participer au caillot, « , a déclaré Nayak.
D’autres mécanismes thérapeutiques pour cibler les neutrophiles activés peuvent reposer sur le facteur 2 de type Krüppel (KLF2), un facteur de transcription que les chercheurs ont identifié comme central à l’activation des neutrophiles.
« Il était intéressant que nous changions un facteur de transcription dans le neutrophile, et il fait tout cela », a déclaré Nayak. « Pouvons-nous envisager des thérapies qui augmentent simplement le KLF2 pour maintenir les neutrophiles au repos ? Nous avons tellement de possibilités de thérapie ici.
Nayak souligne que si cette recherche est susceptible d’avoir un impact sur le domaine de la thrombose dans son ensemble, ces découvertes peuvent être particulièrement importantes pour les patients atteints d’un cancer du pancréas ou d’autres cancers pour lesquels les caillots sanguins sont une complication courante. Les caillots sanguins sont l’une des principales causes de décès chez les personnes atteintes de cancer après le cancer lui-même, selon le CDC.
« Environ 40% de tous les patients atteints d’un cancer du pancréas peuvent développer un caillot avant de mourir », a-t-elle déclaré. « Les prochaines étapes de notre recherche impliquent l’utilisation d’un modèle murin de thrombose associée au cancer pour voir si nous pourrions utiliser des nanoparticules comme thérapie ciblée dans ce cas. »
