Une nouvelle étude portant sur plus de 92 000 patients atteints de COVID-19 au Brésil montre que les risques de maladie grave, de besoin d'assistance ventilatoire et de décès sont réduits avec un récent vaccin contre la grippe trivalent. Cela semble indiquer que ces vaccins devraient être utilisés aussi largement que possible pour réduire le risque de COVID-19 sévère, en particulier parmi les groupes à haut risque. L'étude est publiée sur le serveur de préimpression medRxiv * en juin 2020.
Novel Coronavirus SARS-CoV-2 Micrographie électronique à balayage colorisée d'une cellule (bleue) fortement infectée par des particules de virus SARS-CoV-2 (rouge), isolée d'un échantillon de patient. Image capturée au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédits: NIAID
Sommaire
La situation du COVID-19 au Brésil
Le Brésil a connu une augmentation massive du nombre de cas de COVID-19 au cours des dernières semaines. Avec l'épidémie apparemment sous contrôle dans la plupart des pays de la zone tempérée, à l'exception des États-Unis, la pandémie continue de s'étendre dans les pays au sud de ces latitudes. Les personnes âgées et les malades portent le poids de la pandémie avec des conditions telles que le diabète sucré, l'obésité et les maladies cardiovasculaires.
À l'heure actuelle, les interventions non pharmaceutiques sont la principale voie de contestation de la pandémie, y compris les blocages régionaux ou nationaux, la restriction de la mobilité publique et l'utilisation de désinfectants pour les mains et de masques faciaux. Cela a causé le plus grand coup économique mondial depuis la Seconde Guerre mondiale, principalement en raison de l'absence d'un traitement médicamenteux ou d'un vaccin efficace.
Saison de grippe imminente dans les latitudes méridionales
De nombreux pays actuellement touchés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) approchent de l'hiver, ce qui pourrait entraîner une augmentation saisonnière des cas de grippe. Ceux-ci provoquent chaque année jusqu'à 650 000 décès dans la zone tempérée. Les vaccins antigrippaux sont disponibles et recommandés, mais ils restent sous-utilisés en raison de doutes quant à leur innocuité et leur efficacité. La désinformation sur leur lien avec les résultats indésirables chez les patients COVID-19 a également contribué à leur sous-utilisation.
L'étude: la vaccination contre la grippe profite-t-elle aux patients COVID-19?
La présente étude examine les résultats de plus de 92 000 patients COVID-19 au Brésil, qui ont et n'ont pas reçu de vaccin antigrippal récemment. Environ 84% de ces patients avaient été testés positifs pour le virus par RT-PCR. Les autres ont été diagnostiqués cliniquement. Environ 57% étaient des hommes, avec un âge médian par groupe de 59 ans.
La plupart des individus étaient âgés de 60 à 69 ans, 37% d'entre eux ayant besoin de soins intensifs à un moment donné, tandis que 23% ont finalement été placés sous ventilation mécanique. Environ 47% des patients sont décédés. Le taux de mortalité, déjà élevé, passe d'environ 15% chez les enfants de moins de 10 ans à 83% chez ceux de plus de 90 ans.
Environ 66% avaient déjà une maladie cardiovasculaire, tandis que 55% avaient un diabète sucré. Environ 11% étaient obèses ou avaient une maladie neurologique, et 12% avaient une maladie rénale.
Environ un tiers de ces patients avaient été vaccinés contre la grippe au cours du dernier cycle de vaccination, principalement parmi les personnes âgées de 60 ans et plus, et les mieux éduqués.
La situation des vaccins contre la grippe au Brésil
La saison saisonnière de la grippe au Brésil est à son apogée entre le 18e et 19e semaines, tombant en avril et mai, alors que c'est plus tard, au 25e au 27e semaines, dans les États plus au sud. La campagne annuelle de vaccination antigrippale de l’année en cours a été menée un mois plus tôt que prévu en prévision du pic à venir de COVID-19. Il s'adresse tout d'abord aux patients âgés et aux agents de santé, puis aux patients souffrant de problèmes de santé chroniques et aux autres agents en contact direct et prolongé avec le public. Les enfants et les autres groupes à haut risque sont vaccinés en phase 3. Le cycle actuel utilise le vaccin trivalent recommandé par l'OMS.
Tous les groupes avaient moins de 50% de couverture par le vaccin contre la grippe, la couverture la plus élevée étant chez les enfants et les adultes âgés de 60 ans et plus. Environ deux personnes sur trois ont été vaccinées au cours de la campagne actuelle, mais environ 7% après avoir signalé les symptômes de COVID-19.
Mortalité plus faible après la vaccination contre la grippe
Les chercheurs ont découvert que dans le groupe non immunisé, la mortalité due au COVID-19 est passée d'environ 14% dans le groupe d'âge des moins de 10 ans à 84% chez les personnes âgées de 90 ans ou plus. Cependant, la mortalité était plus faible dans tous les groupes d'âge dans le groupe vacciné, le risque étant 17% plus faible dans le groupe d'âge 10-19 ans, et 3% moins dans ceux âgés de 90 ans et plus.
Lorsque la relation entre l'âge et le vaccin antigrippal a été explorée, il y a eu une forte réduction des chances de mourir du COVID-19 de plus d'un tiers, à 35%. Les chercheurs ont ensuite examiné les taux de mortalité chez les patients vaccinés et non vaccinés dans le même établissement. Ils ont constaté que les chances de mourir du COVID-19 restent inférieures de 18%.
Ils ont également ajusté les variables de santé multiples et les variables socioéconomiques, mais ont constaté que cela ne modifiait pas significativement l'ampleur de l'association positive.
Lorsque seuls les patients avec un diagnostic positif prouvé par RT-PCR sont considérés, l'association reste significative. Comme indiqué dans des études antérieures, la présence d'obésité et de troubles pulmonaires, ainsi que de troubles rénaux et rénaux, avait un risque de décès plus élevé, mais ceux souffrant d'asthme avaient un risque plus faible.
Réduction des chances de mauvais résultats après la vaccination contre la grippe
Les patients qui ont reçu le vaccin contre la grippe avaient 8% moins de chances d'avoir besoin de soins intensifs et environ 20% moins de chances d'avoir besoin d'une assistance respiratoire. Dans l'ensemble, ils ont constaté que les personnes vaccinées dans le cycle actuel étaient protégées, mais pas celles vaccinées plus tôt. Ceux qui ont été vaccinés avant de développer des symptômes de COVID-19 ont vu leur risque de mortalité diminuer de 20%. Pourtant, s'il est administré après le début, le vaccin était lié à une réduction de 27% des chances de décès, bien que la différence ne soit pas significative.
Dans ce dernier groupe, la protection était plus importante pour les personnes de moins de 60 ans lorsqu'elle était administrée avant l'apparition des symptômes de COVID-19.
Mécanisme de protection avec le vaccin contre la grippe
L'étude montre que les vaccins antigrippaux n'augmentent pas le risque d'effets indésirables après COVID-19, mais ont un effet protecteur. Cela pourrait passer par plusieurs mécanismes. L'un d'eux est la prévention potentielle de la co-infection grippale avec COVID-19, mais cela est rare, étant trouvé dans seulement 30 cas parmi la grande population de l'étude.
La deuxième explication est l’effet du vaccin de provoquer des anticorps neutralisants protecteurs de longue durée et des réponses spécifiques des lymphocytes T. Ceux-ci pourraient réagir de façon croisée avec SARS-CoV-2. Cela est également peu probable en raison de la grande diversité des virus de la grippe, et également en raison du manque de protection conférée par les rondes précédentes de vaccins antigrippaux par rapport à la prise dans la campagne actuelle.
Le mécanisme le plus probable est donc un changement induit par le vaccin dans l'immunité innée. Les cellules de mémoire immunologique se trouvent dans le compartiment immunitaire inné et les cellules souches résidentes dans les tissus. Ceux-ci peuvent être activés par des défis naturels ou artificiels d'antigène. En conséquence, ces cellules immunitaires innées défendront le corps contre de multiples agents pathogènes, y compris ceux non ciblés par le vaccin.
Implications et recommandations
Des études antérieures ont montré qu'après que les sujets avaient reçu pour la première fois du BCG ou des vaccins contre la grippe, puis que les cellules mononucléaires du sang périphérique avaient été stimulées de nouveau par des antigènes non apparentés, une large gamme de cytokines avait été libérée, avec une sécrétion dominante de TNF-α et d'IL-6. De même, les vaccins vivants contre la rougeole, la variole et la polio ont également permis une protection significative contre d'autres agents pathogènes. Tous ces facteurs contribuent à la réduction significative des taux de mortalité suite à la vaccination.
Les chercheurs suggèrent: «Étant donné les fortes similitudes des virus du SRAS-CoV-2 et de la grippe en ce qui concerne la structure virale, la transmission et les mécanismes pathogènes, il semble plausible que les deux virus soient détectés par des récepteurs de reconnaissance de formes similaires ou identiques. Leur liaison à l'ARN viral peut alors déclencher des réponses inflammatoires et antivirales appropriées. »
Ceci est soutenu par des recherches montrant que l'ARN simple brin du virus de la grippe se lie au récepteur Toll-like (TLR), ce qui induit des réponses immunitaires, à la fois humorales et lymphocytes T., ainsi que des réponses immunitaires innées dues à l'amorçage par l'augmentation de la cytokine Libération. Il en résulte des cellules tueuses naturelles (NK) entraînées, qui peuvent ensuite être activées par d'autres virus comme le SRAS-CoV-2.
Cette hypothèse est étayée par les preuves d'une protection inférieure chez les patients plus âgés, ce qui est connu pour être le cas avec le vaccin contre la grippe car le système immunitaire inné pourrait être moins actif avec l'âge.
Quant à l'amélioration de la récupération après la vaccination antigrippale même après l'apparition des symptômes du COVID-19, cela peut s'expliquer par l'augmentation résultante de l'élimination rapide et efficace du virus, qui empêche sa propagation dans les zones pulmonaires inférieures. Deuxièmement, il pourrait réduire l'intensité de la tempête de cytokines non réglementée observée dans COVID-19 progressif, souvent mortel. Ainsi, les recherches futures devraient se concentrer sur ces effets hors cible pour aider à découvrir la nature et la durée de la protection offerte par le vaccin contre la grippe, à la fois systémique et dans les voies respiratoires.
L'étude conclut: «En l'absence d'un vaccin Covid-19 et sans traitement bien établi pour éviter la progression de la maladie, l'induction d'une immunité entraînée exerçant des effets bénéfiques hors cible pourrait être une voie fructueuse pour améliorer les résultats de Covid-19. «Les gouvernements devraient sérieusement envisager de promouvoir la vaccination contre la grippe en ce moment compte tenu des nombreux avantages, car la réduction du nombre de cas graves de COVID-19 aidera à soulager la pression sur le système de santé et permettra aux patients les plus malades de recevoir des soins adéquats.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
