Il n’existe actuellement aucun remède pour la maladie de Parkinson (MP), et l’une des principales difficultés pour développer des traitements est que nous ne savons pas exactement comment ni pourquoi la maladie survient. On pense généralement qu’une accumulation de corps de Lewy – des inclusions cellulaires qui contiennent principalement la protéine alpha-synucléine spécifique au cerveau – provoque la mort cellulaire dans des régions cérébrales clés, entraînant les symptômes typiques de la MP. Cependant, un récent rapport publié dans Troubles du mouvement par des chercheurs de l’Université d’Osaka suggère que ce n’est peut-être pas la seule façon dont la mort cellulaire liée à la MP peut se produire.
Le rapport décrit un patient qui avait ce qui semblait être une MP standard, sans antécédents familiaux ni mutations génétiques liées à la maladie. Il présentait des symptômes moteurs typiques de la maladie de Parkinson tels que la rigidité, des mouvements lents et des problèmes d’équilibre. Il avait également réduit la dopamine (qui aide les cellules à se parler) dans une région du cerveau connue sous le nom de striatum et a bien répondu au traitement avec un médicament appelé lévodopa, qui sont tous deux couramment observés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Après la mort du patient d’une pneumonie, son cerveau a été examiné de près. Bien qu’il présentait de nombreux changements courants observés dans la MP (comme une perte de cellules cérébrales et une inflammation accrue de la substantia nigra, une région cérébrale clé liée à la MP), certains autres changements typiques manquaient. Les chercheurs ont été incapables de trouver des corps de Lewy contenant de l’alpha-synucléine dans aucune des régions qui sont normalement affectées par la MP.
C’était inhabituel. Quand nous avons regardé plus loin, nous avons réalisé que le patient avait des inclusions contenant un autre type de protéine : la protéine de liaison à l’ADN à réponse transactive de 43 kDa, ou TDP-43. »
Rika Yamashita, auteur principal de l’étude
L’accumulation de la protéine TDP-43 se produit dans d’autres maladies neurodégénératives telles que la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence lobaire frontotemporale, mais elle n’est généralement pas associée à la MP. Cependant, ce nouveau rapport suggère que son accumulation peut entraîner une perte de cellules dans la substantia nigra ainsi que les symptômes moteurs typiques de la MP.
« Ce rapport a des implications sur la façon dont nous pensons au développement de la maladie de Parkinson », explique Goichi Beck, auteur principal du rapport. « Une grande partie de la recherche actuelle sur les traitements de la MP est très axée sur l’alpha-synucléine, mais ce n’est peut-être pas la seule protéine à l’origine de la maladie. Nos résultats indiquent que l’accumulation de TDP-43 peut être une cause de MP distincte de l’alpha-synucléine. accumulation. »
Les études futures doivent prendre en compte le TDP-43 lors de l’étude des mécanismes à l’origine de la MP dans le cerveau. Les résultats de cette recherche suggèrent une nouvelle voie pour développer la MP et pourraient conduire à la découverte de nouveaux traitements qui ralentissent ou guérissent la maladie, qui font actuellement défaut.
