Le laboratoire de physiologie synaptique, dirigé par Juan Lerma à l'Institut pour les neurosciences (IN), un centre conjoint du Conseil national de recherche espagnol (CSIC) et de l'Université Miguel Hernández (UMH), a découvert qu'un groupe spécifique de neurones de l'amygdala, une région du cerveau impliquée dans la réglementation émotionnelle, un rôle clé dans un rôle clé dans l'élargissement des conditions, comme la dépression émotionnelle, et un comportement social clé dans l'écorce des conditions de l'angoisse. Cette étude, publiée dans isciencemontre que la restauration de l'équilibre de l'excitabilité neuronale dans une zone spécifique de l'amygdale est suffisante pour inverser ces comportements chez la souris.
Nous savions déjà que l'amygdale était impliquée dans l'anxiété et la peur, mais maintenant nous avons identifié une population spécifique de neurones dont l'activité déséquilibrée seule est suffisante pour déclencher des comportements pathologiques. «
Juan Lerma, Institute for Neurosciences (IN), un centre conjoint du Conseil national de recherche espagnol (CSIC)
Son équipe a utilisé un modèle de souris génétiquement modifié pour surexprimer le Grik4 Gene, augmentant ainsi le nombre de récepteurs de glutamate de type Gluk4 et augmentant l'excitabilité neuronale. Ces animaux, développés par le même laboratoire en 2015, montrent des comportements d'anxiété et de retrait social très similaires à ceux observés chez les personnes atteintes de troubles tels que l'autisme ou la schizophrénie.
Les chercheurs ont normalisé l'expression du gène spécifiquement dans les neurones de l'amygdale basolatérale, qui a rétabli la communication avec un autre groupe de neurones inhibiteurs dans l'amygdale centrolatérale appelée « neurones de tir réguliers ''. « Ce simple ajustement était suffisant pour inverser les comportements liés à l'anxiété et le déficit social, ce qui est remarquable », explique Álvaro García, premier auteur de l'étude.
Les animaux ont été évalués à l'aide de techniques électrophysiologiques et de tests comportementaux qui mesurent l'anxiété, la dépression et l'interaction sociale chez les rongeurs, en fonction de leur préférence pour explorer les espaces ouverts ou leur intérêt pour les souris inconnues. Ensuite, en utilisant le génie génétique et les virus modifiés, les scientifiques ont sélectivement corrigé l'altération de l'amygdale basolatérale et ont observé des changements dans l'activité neuronale et le comportement des animaux.
Ils ont également appliqué la même procédure aux souris de type sauvage qui présentaient une anxiété intrinsèque, et elle a également été efficace pour réduire leur anxiété. « Cela valide nos résultats et nous donne confiance que le mécanisme que nous avons identifié n'est pas exclusif à un modèle génétique spécifique, mais peut représenter un principe général de la façon dont ces émotions sont régulées dans le cerveau », ajoute Lerma.
Certains déficits comportementaux, tels que la mémoire de reconnaissance d'objets, n'ont pas été résolus, ce qui suggère que d'autres zones cérébrales, telles que l'hippocampe, peuvent également être impliquées dans ces troubles et rester non corrigées. L'étude ouvre la porte à de nouvelles possibilités thérapeutiques: « cibler ces circuits neuronaux spécifiques pourrait devenir une stratégie efficace et plus localisée pour traiter les troubles affectifs », conclut le chercheur.
Ce travail a été possible grâce au financement de la Spanish State Research Agency (AEI) – Ministère espagnol des sciences, de l'innovation et des universités, du programme d'excellence Severo Ochoa pour les centres de recherche de l'Institute for Neurosciences CSIC-UMH, du Fonds européen de développement régional (ERDF) et des programmes Generalitat Valenceniana par le biais des programmes Prometeo et CIPROM.
