Dans une étude récente publiée dans le Journal de médecine interneles chercheurs observent que la transplantation rénale (KT) atténue les effets du vieillissement rénal.
Étude: Les horloges épigénétiques indiquent que la transplantation rénale et non la dialyse atténuent les effets du vieillissement rénal. Crédit d’image : H_Ko/Shutterstock.com
Sommaire
Traiter la maladie rénale chronique
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie liée à l’âge et présente un phénotype de vieillissement accéléré. La clairance réduite des toxines urémiques au cours de l’IRC entraîne l’accumulation de solutés toxiques qui contribuent au dysfonctionnement endothélial, à la charge inflammatoire chronique et à l’augmentation du stress oxydatif.
Le KT est actuellement le meilleur traitement de l’insuffisance rénale ; cependant, cela est associé à certains défis, tels que le risque de rejet/dysfonctionnement d’un organe, la durée de vie limitée des reins et la nécessité d’une immunosuppression. De même, la dialyse présente des limites, notamment un risque accru d’infection, une qualité de vie coûteuse et réduite, une faible efficacité et un risque accru de stress oxydatif et d’inflammation supplémentaires. De plus, on ignore si la dialyse ou le KT ralentissent ou inversent le vieillissement associé à l’IRC.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs estiment l’âge biologique des patients atteints d’IRC aux stades G3 (diminution modérée de la fonction rénale) à G5 (insuffisance rénale) en utilisant les méthodes de méthylation de l’ADN (DNAm), d’autofluorescence cutanée (SAF) et d’âge phénotypique (PA). La cohorte PA comprenait des témoins et des patients atteints d’IRC aux stades G3-4 et G5, tandis que la cohorte DNAm comprenait des patients atteints d’IRC G5 commençant une dialyse ou une KT et des témoins. La cohorte SAF comprenait des patients atteints d’insuffisance rénale terminale (ESKD).
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ pour estimer la créatinine sérique, l’albumine, l’interleukine 6 (IL-6), l’hémoglobine, la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP), le nombre de globules blancs, l’hormone parathyroïdienne intacte (iPTH), le calcium, triglycérides, cholestérol et phosphate.
L’AP a été estimée sur la base de l’âge chronologique et de neuf biomarqueurs, dont la CRP, l’albumine, la phosphatase alcaline, le nombre de leucocytes, le volume de globules rouges (GR), le pourcentage de lymphocytes, la glycémie, la créatinine et la largeur de distribution des globules rouges.
Le SAF a été déterminé lors du prélèvement d’échantillons de sang à l’aide d’un lecteur de produits finaux de glycation avancée (AGE) à autofluorescence. Pour l’analyse de l’ADNm, des échantillons de sang total ont été obtenus auprès de patients atteints d’insuffisance rénale au départ, définis comme le début de la pré-dialyse ou avant le KT, et après un an. L’ADN a été extrait et sa concentration et son intégrité ont été évaluées.
L’ADNm a été mesuré et les valeurs bêta, qui reflètent le pourcentage de méthylation par locus, ont été calculées. L’âge de l’ADNm a été estimé à partir des valeurs bêta à l’aide de trois horloges DNAm, notamment les horloges PhenoAge, Hannum et Horvath.
L’accélération de l’âge, qui est définie comme la différence entre l’âge chronologique et l’âge DNAm, a été calculée pour chaque horloge. Les sujets ont été suivis pendant 60 mois ou jusqu’à KT/décès.
Résultats de l’étude
Les chercheurs ont examiné l’AP chez 333 personnes, dont 56,5 % étaient des hommes, 24,6 % souffraient d’une maladie cardiovasculaire (MCV) et 24 % souffraient de diabète. L’AP et l’âge chronologique étaient associés chez les témoins et les patients atteints d’IRC G3-4. Le groupe CKD G5 présentait une PA élevée et la corrélation avec l’âge chronologique était significative mais faible.
Une AP élevée était associée à une réduction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), de l’albumine, de la force de préhension de la main (HGS), de l’hémoglobine, des lipoprotéines de haute densité (HDL) et de triglycérides plus élevés, de la hs-CRP, de la pression artérielle systolique, de l’iPTH et de l’IL-. 6 niveaux.
La cohorte SAF comprenait 199 sujets, dont 65,3 % étaient des hommes. Environ 20 % de la cohorte SAF souffrait de diabète ou de maladies cardiovasculaires.
La corrélation entre l’âge chronologique et l’âge SAF était modérée chez les patients atteints d’IRC G5. L’augmentation de l’âge du SAF était associée à une réduction de l’albumine et de l’HGS et à des taux plus élevés de hs-CRP et d’IL-6.
La cohorte DNAm était composée de 47 individus. Les trois horloges DNAm étaient exactes et leur erreur absolue médiane était cohérente avec les estimations précédemment rapportées.
L’âge moyen de l’ADNm, qui est une moyenne composite des trois horloges, était de 49,2. La différence moyenne d’accélération de l’âge entre le groupe KT ou dialysé et les témoins était respectivement de 4,9 ou 5,9 ans. Il existait une faible corrélation entre l’âge chronologique et l’âge DNAm dans le groupe KT par rapport aux groupes dialysés et témoins au départ.
Les trois horloges étaient associées à une plus grande accélération de l’âge dans les groupes KT et dialysés que dans les groupes témoins. L’accélération de l’âge de PhenoAge et du DNAm composite a diminué de manière significative un an après KT par rapport à la ligne de base ; cependant, il n’y a eu aucun changement significatif dans l’accélération de l’âge un an après la dialyse. Notamment, le groupe KT a présenté des améliorations dans les mesures de la fonction rénale.
Conclusions
Les résultats de l’étude confirment que l’IRC favorise un vieillissement accéléré. De plus, SAF et PA se sont révélés être des biomarqueurs de vieillissement inappropriés, car ils génèrent des estimations d’âge biologique invraisemblablement élevées.
Bien que SAF et PA indiquent correctement des risques de morbidité et de mortalité plus élevés, ils surestiment l’ampleur du risque. Les horloges DNAm ont été plus performantes, ce qui suggère que l’ADNm pourrait servir de biomarqueur supérieur pour l’estimation de l’âge biologique dans l’IRC.
Les patients atteints d’ESKD présentent une accélération épigénétique de l’âge à l’aide de trois horloges épigénétiques et d’une moyenne composite des trois horloges. Cependant, la corrélation plus faible entre le vieillissement chronologique et le vieillissement de l’ADNm dans le groupe KT peut être attribuée à la taille plus petite de l’échantillon.
De plus, l’accélération de l’âge était réduite un an après l’AC, alors que la dialyse n’avait aucun effet sur l’accélération de l’âge.
