Un plus grand nombre de personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) bénéficieront probablement de nouveaux médicaments ciblant les altérations moléculaires des cellules tumorales, avec moins de recours à la chimiothérapie, à la suite des résultats de plusieurs essais cliniques marquants rapportés pour la première fois dans des présentations de dernière minute. au congrès de l’ESMO 2023. De meilleurs résultats ont été obtenus avec des combinaisons de nouveaux médicaments expérimentaux ciblant les mutations tumorales courantes et rares qu’avec les traitements standards, avec des améliorations observées dans le CPNPC à un stade précoce et avancé – le type de cancer du poumon responsable d’environ huit cas sur quatre. 10 cas de la maladie (8).
Les résultats sont très impressionnants et signifient que nous pouvons nous attendre à des changements majeurs dans le traitement de première intention des patients atteints de CPNPC présentant ces altérations des cellules tumorales ciblables, ainsi que dans la manière dont nous prenons en charge les patients dont le traitement précédent a cessé de fonctionner. En conséquence, il sera plus important que jamais que le cancer du poumon soit diagnostiqué et traité par des spécialistes du cancer du poumon ayant accès et comprenant les tests et les résultats moléculaires.
Professeur Alessandra Curioni-Fontecedro, Université de Fribourg, Suisse
Le Dr Elene Mariamidze, Todua Clinic, Tbilissi, Géorgie, est d’accord : « Nous entrons dans une ère de médecine personnalisée dans le CPNPC où nous utilisons des combinaisons d’agents nouveaux et ciblés, et il sera essentiel de connaître l’ensemble du fardeau mutationnel de chaque patient à diagnostic afin que nous puissions planifier correctement l’approche la plus efficace et la moins toxique. L’avenir des soins du cancer du poumon réside dans la recherche de la bonne combinaison de traitement ciblé, ou de chimiothérapie et d’immunothérapie pour chaque patient.
Curioni-Fontecedro et Mariamidze ont tous deux mis en avant les données d’études utilisant une nouvelle combinaison de médicaments ciblés chez des patients atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique présentant une mutation de l’EGFR – l’une des mutations tumorales les plus courantes. Lorsque les patients recevaient l’association comme traitement de première intention, la survie sans progression (SSP) était significativement meilleure qu’avec le traitement actuel le plus efficace contre la mutation. Chez les personnes qui avaient déjà progressé selon cette norme de soins actuelle, les nouveaux médicaments ciblés, associés à la chimiothérapie, ont significativement amélioré la SSP par rapport à la chimiothérapie seule (2).
« Nous devons encore voir que la nouvelle association entraîne une amélioration de la survie globale par rapport au traitement actuel. Nous devons également mieux comprendre les effets chez les patients présentant des métastases cérébrales, car il semble que l’un des nouveaux agents ciblant l’EGFR utilisé dans ces études a une bonne pénétration dans les tissus cérébraux », a commenté Curioni-Fontecedro.
« Ces études montrent que les patients disposent désormais d’une nouvelle combinaison médicamenteuse potentiellement nouvelle pour leur traitement, qui agit en partie en ciblant les mutations de l’EGFR et en partie en ordonnant aux cellules immunitaires de détruire les cellules cancéreuses. Le fait que la combinaison ait mieux fonctionné que la norme de soins actuelle, non juste meilleur que le placebo, montre des avantages tangibles pour cette nouvelle approche », a ajouté Mariamidze.
Les résultats des études sur le CPNPC présentés au congrès ESMO 2023 suggèrent également que l’utilisation d’un traitement ciblé sur les mutations peut réduire le besoin de chimiothérapie chez certains patients, y compris ceux présentant des altérations tumorales plus rares pour lesquelles les options de traitement ciblées étaient auparavant limitées. Ceux-ci incluent les patients atteints d’un CPNPC ALK-positif opérable à un stade précoce, ceux atteints d’un CPNPC avancé muté par RET et ceux présentant la mutation EGFR la moins courante et la plus difficile à traiter, l’insertion de l’exon 20, le CPNPC avancé.
En outre, les données de l’étude renforcent l’intérêt d’ajouter l’immunothérapie à la chimiothérapie dans certains types de CPNPC, y compris l’utilisation de ce traitement avant la chirurgie chez les patients atteints de cancers opérables afin de réduire la taille des tumeurs et indiquent une réponse probable à un traitement ultérieur après la chirurgie (appelé traitement néoadjuvant). traitement).
« Nous savons que les patients ont un meilleur pronostic si le traitement pré-chirurgical du cancer du poumon entraîne la disparition de la tumeur dans les rapports de pathologie après la chirurgie (réponse complète pathologique pCR) que s’il existe encore des cellules cancéreuses évidentes dans le matériel post-chirurgical. Le nouveau Les résultats montrent que l’ajout d’une immunothérapie à la chimiothérapie avant la chirurgie, puis la poursuite de l’immunothérapie d’entretien pendant un an après la chirurgie, sont plus efficaces que la simple chimiothérapie avant la chirurgie », a souligné Mariamidze.
Même pour les patients atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique qui ont rechuté après des traitements antérieurs et qui ne peuvent recevoir qu’une chimiothérapie, il y a de bonnes nouvelles. Diriger la chimiothérapie plus précisément vers les tumeurs à l’aide de conjugués anticorps-médicament, à savoir des anticorps qui reconnaissent des protéines spécifiques couramment trouvées dans les cancers du poumon, a considérablement amélioré la SSP par rapport à la chimiothérapie actuellement utilisée (7).
« L’approche utilisant ces conjugués anticorps-médicament fera une grande différence pour la majorité des patients atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique qui ont cessé de répondre aux traitements de première et de deuxième intention, qu’ils présentent ou non des mutations ciblables. effets secondaires de cette approche, mais ces résultats sont susceptibles de modifier la norme de soins pour ces patients », a prédit Curioni-Fontecedro.
Suite à ces données prometteuses sur le CPNPC présentées à l’ESMO 2023, la prochaine étape pour Curioni-Fontecedro et Mariamidze consiste à mieux comprendre la séquence de traitements qui donnera les meilleurs résultats pour les patients.
« Nous sommes toujours confrontés au dilemme de ce que nous faisons après que les patients ont reçu ces nouveaux médicaments prometteurs et ont besoin d’un traitement supplémentaire. Il sera très important de comprendre l’ordonnancement du traitement maintenant que nous avons tellement plus d’options pour traiter le CPNPC afin que nous puissions atteindre les meilleurs résultats possibles pour chaque patient », a déclaré Curioni-Fontecedro.
« Très peu de patients bénéficient d’une seule thérapie, et la plupart auront besoin de combinaisons de traitements à différents moments de leur traitement contre le cancer du poumon. Nous avons besoin de recherches supplémentaires pour montrer quand et comment cibler différentes mutations, y compris éventuellement de nouvelles cibles, et pour aider à établir le plan de traitement idéal pour les patients atteints d’un cancer du poumon qui développent une maladie étendue », a conclu Mariamidze.
