L'European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), le réseau collaboratif européen de pairs de professionnels travaillant dans le domaine de la transplantation de cellules souches et de la thérapie cellulaire, a annoncé aujourd'hui les résultats de l'essai de phase III RACE lors des EBMT virtuels 46e Réunion annuelle. Les données préliminaires montrent que l'ajout d'Eltrombopag au traitement immunosuppresseur standard est sûr et augmente les taux de réponse chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAS).
L'AAS est une condition dans laquelle la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de nouvelles cellules sanguines. Il s'agit d'une maladie rare, mais potentiellement mortelle, qui peut être traitée par greffe de moelle osseuse ou, pour les patients non éligibles à une transplantation, par un traitement immunosuppresseur. Le régime immunosuppresseur le plus couramment utilisé comprend l'ATG du cheval (hATG) en association avec la cyclosporine A (CsA). Cependant, environ 35% des patients ne répondent pas au traitement ou rechutent éventuellement.
Eltrombopag est un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine qui a été développé pour stimuler la thrombopoïèse (production de plaquettes), mais il a par la suite été démontré qu'il restaure l'hématopoïèse trilinéaire. Une étude antérieure à un seul bras a montré que l'ajout d'Eltrombopag au traitement immunosuppresseur standard semblait améliorer le taux de réponse par rapport à l'utilisation de hATG plus CsA seule. Les premiers résultats de l'essai randomisé contrôlé RACE confirment maintenant que l'ajout d'Eltrombopag à l'immunosuppression standard conduit à des taux de réponse significativement plus élevés par rapport au traitement immunosuppresseur standard seul.
L'essai RACE est parrainé par l'EBMT avec le soutien financier de Novartis et Pfizer. Professeurs. Régis Peffault de Latour (Chef du Centre français de référence pour l'anémie aplasique et l'HPN, Hôpital Saint-Louis et Université de Paris) et Antonio M. Risitano (Université Federico II, Naples, et chef de l'unité d'hématologie et de l'unité BMT, Ospedale Moscati , Avellino, Italie) ont été les principaux chercheurs de l'étude et ils ont conçu l'étude avec le professeur Carlo Dufour (chef du service d'hémato-oncologie et de transplantation de cellules souches. Hôpital de recherche pour enfants G.Gaslini, Gênes, Italie). Sous la coordination énergique et efficace de Sofie Terwel, l'essai a été mené avec succès par l'équipe d'étude RACE au Bureau des essais cliniques EBMT. L'étude a été présentée par le professeur Peffault de Latour au symposium présidentiel de la réunion annuelle virtuelle de l'EBMT et a reçu le prix Van Bekkum, le prix EBMT le plus prestigieux pour le meilleur résumé soumis au programme du médecin.
L'essai randomisé international de phase III, mené par des investigateurs, en ouvert, a évalué 197 patients atteints d'AAS. Les patients étaient âgés de 15 ans ou plus, avaient contracté l'AAS et n'avaient pas reçu de traitement immunosuppresseur antérieur. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une immunosuppression standard (hATG 40 mg / kg x4j et CsA 5 mg / kg / j) soit une immunosuppression standard + Eltrombopag à la dose de 150 mg / j du jour +14 à 6 mois (ou 3 mois, en cas de réponse complète précoce). Le critère principal de l'étude est la réponse complète (RC) à 3 mois, la RC étant définie comme l'hémoglobine 100 g / L, les neutrophiles 1,0 g / L et les plaquettes 100 g / L, selon les critères internationaux standard.
Il a été montré que trois mois après le début du traitement, les patients ayant reçu l'association hATG, CsA plus Eltrombopag avaient un taux de réponse complète significativement plus élevé que les patients traités par hATG et CsA seuls. Ces taux de réponse plus élevés ont été maintenus à 6 mois. De plus, Eltrombopag a été généralement bien toléré, avec une occurrence comparable d'événements indésirables dans les deux bras de traitement. Cet essai montre également que dans cette maladie rare, de grands essais randomisés peuvent être menés avec succès en collaboration avec de nombreux centres experts en Europe.
Eltrombopag est enregistré en Europe pour le traitement de deuxième ligne de l'anémie aplasique, il n'est donc disponible que pour les patients qui ne peuvent pas recevoir de greffe de moelle osseuse et qui ont échoué au traitement immunosuppresseur. »
Pr Régis Peffault de Latour, Responsable du Centre de référence français pour l'anémie aplasique et l'HPN, Hôpital Saint-Louis et Université de Paris
Le professeur Risitano déclare: «Les données de l'essai RACE montrent que l'eltrombopag a augmenté les taux de réponse des patients naïfs SAA qui ne sont pas éligibles à la greffe de cellules souches hématopoïétiques. L'équipe de l'étude RACE continue de suivre les participants à l'essai jusqu'à deux ans et vise en outre à mis en place une étude de suivi à long terme pour contrôler l'efficacité et la sécurité d'Eltrombopag jusqu'à dix ans. « . « Le Bureau des essais cliniques EBMT travaille déjà activement sur ce nouveau projet, qui fournira probablement les preuves finales sur les avantages de l'utilisation de la trithérapie comme traitement initial de l'anémie aplasique sévère. » conclut le professeur Dufour.
La source:
Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse
