Les résultats d'une récente recherche multinationale, actuellement disponibles sur le bioRxiv * serveur de préimpression, affiche le cadre biologique du coronavirus lié au SARS-CoV-2 chez les pangolins et révèle des similitudes frappantes avec la maladie des coronavirus (COVID-19) chez l'homme, mais montre également qu'il peut être transmis verticalement au fœtus.
La pandémie de COVID-19, causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), continue de remodeler le globe entier. Le nombre de cas dans le monde augmente à un rythme sans précédent, mais il en va de même pour l'ensemble des recherches sur les aspects fondamentaux et cliniques de la maladie.
Nous savons déjà que la glycoprotéine de pointe (protéine S) du SRAS-CoV-2 se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) responsable de l'entrée des cellules. En même temps, la sérine protéase TMPRSS2 intervient dans l'activation de la protéine S et, à son tour, aide à l'invasion virale.
Et en raison de la propagation mondiale du COVID-19, le risque potentiel de transmission verticale du SRAS-CoV-2 du SARS-CoV-2 doit être pris au sérieux. L'une des raisons est que le récepteur ACE2 est répandu dans le placenta pendant la grossesse.
De plus, le coronavirus apparenté au SARS-CoV-2 (SARSr-CoV-2) qui a été précédemment isolé des pangolins malais présente une parenté étroite avec le SRAS-CoV-2 – plus particulièrement dans le domaine de liaison aux récepteurs (RBD) du S- susmentionné. protéine.
« La compréhension de la biologie du SARSr-CoV-2 dans les pangolins sera importante pour comprendre les aspects clés de la maladie des coronavirus », selon des recherches d'État chinoises, australiennes et canadiennes qui ont décidé d'explorer les propriétés virales et pathologiques dans une population sélectionnée de pangolins.
Sommaire
Les pangolins reçoivent-ils également du COVID-19?
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé le gène viral qui code la protéine S pour reconnaître l'infection par le SARSr-CoV-2 dérivé du pangolin et ont découvert que 15 animaux au total – dont six femelles gravides – étaient naturellement infectés par le virus susmentionné.
En résumé, ces pangolins malais positifs au SARSr-CoV-2 présentaient des symptômes respiratoires tels que toux, essoufflement et dyspnée; ce dernier était indiqué par les niveaux élevés de dioxyde de carbone total, la pression partielle de dioxyde de carbone et de bicarbonate de sérum.
De plus, la tomodensitométrie (TDM) a révélé une distribution bilatérale diffuse des opacités du verre dépoli dans les poumons, semblable à la pneumonie COVID-19 en phase précoce. De même, une bronchographie aérienne prononcée, une ligne transparente sous la plèvre et des stries fibreuses observées sont similaires à la phase avancée de la maladie COVID-19.
De plus, l'analyse du transcriptome a démontré une réponse insuffisante à l'interféron, avec une pléthore de réponses de cytokines et de chimiokines dérégulées chez tous les animaux (c'est-à-dire les adultes et les fœtus gravides et non gravides).
« Semblable aux tissus humains infectés par le SRAS-CoV-2 ou le SRAS-CoV, une analyse d'enrichissement génétique a montré que le SARSr-CoV-2 a déclenché un système immunitaire dérégulé chez les pangolins », expliquent les auteurs de l'étude bioRxiv papier. « Notamment, les adultes non enceintes, les pangolins enceintes et les fœtus ont eu des réponses immunitaires très différentes au virus », ajoutent-ils.
Affinité virale pour une variété de tissus
En général, les pangolines à virus positif présentaient des niveaux d'expression accrus d'ACE2 et de TMPRSS2 dans tous les tissus par rapport à ceux à virus négatif. De toute évidence, les tissus ayant les niveaux les plus élevés de ces médiateurs d'entrée cellulaire abritaient également du matériel génétique SARSr-CoV-2.
Cela soutient la notion que les cellules exprimant à la fois ACE2 et TMPRSS2 sont les plus susceptibles d'être infectées par un coronavirus. En outre, l'étude a montré que ces cellules sont les plus répandues dans le foie, les poumons et la rate lorsque tous les tissus sont mutuellement comparés.
Néanmoins, SARSr-CoV-2 a également été détecté dans les reins et les intestins – des tissus qui n'ont pas une expression élevée de ces gènes récepteurs dans les pangolins. Cependant, il faut souligner que les poumons sont la principale cible virale.
Changements pathologiques caractéristiques et expression d'antigène viral dans les poumons d'un pangolin positif au SARSr-CoV-2. (A-C) Un poumon d'autopsie infecté par le SARSr-CoV-2 par rapport à un poumon négatif (D) a été coloré par l'hématoxyline et l'éosine (H&E). (B) bronchiectasie; (C) l'interstitium et les parois des alvéoles s'épaississent. (E-F) Immunofluorescence pour l'expression de l'antigène viral dans les pneumocytes. (E) nucléocapside de SARS-CoV-2 (vert); (F) contrôle négatif. Les barres d'échelle de (A) et (D) sont de 100 µm, tandis que d'autres sont de 20 µm.
La possibilité de transmission verticale du SRAS-CoV-2
Parmi les six pangolins enceintes positifs au SARSr-CoV-2, dans les trois de leurs fœtus, les chercheurs ont détecté de l'ARN et des protéines de nucléocapside dans l'intestin, la rate et les muscles. Cela signifie que la transmission verticale du SARSr-CoV-2 se produisant in utero est une possibilité réaliste.
Mais jusqu'à présent, cette découverte ne peut pas être traduite pour les humains. Bien que des cas néonatals d'infection à COVID-19 et des anticorps chez les nouveau-nés aient été trouvés, les tests ont été effectués uniquement chez les nouveau-nés (plutôt que les embryons); par conséquent, le transfert horizontal de l'infection après la naissance, ou même le transfert d'anticorps via le placenta et le lait maternel, ne peuvent pas être exclus.
En conclusion, cette étude montre des propriétés comparables du SARSr-CoV-2 chez les pangolins et du SARS-CoV-2 chez l'homme – de la présentation de la maladie au tropisme tissulaire et à la transmission verticale potentielle. Bien que d'autres études soient nécessaires pour corroborer ces ressemblances, les pangolins pourraient certainement servir d'animaux modèles dans l'intervalle.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
