Des scientifiques de l'Hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont créé des modèles de xénogreffe dérivée de patients (O-PDX) orthotopiques représentant une variété de types de tumeurs cérébrales pédiatriques. Les modèles sont caractérisés moléculairement et disponibles via un portail de données basé sur le cloud. Acta Neuropathologica a récemment publié un rapport détaillant ces modèles.
Les tumeurs cérébrales sont les tumeurs solides les plus courantes affectant les enfants. Les O-PDX sont des modèles de recherche créés avec le consentement des patients et des parents en implantant des cellules cancéreuses par voie orthotopique, ou dans le même tissu, chez des souris immunodéprimées. Ces modèles sont récemment apparus comme un moyen utile de tester de nouvelles thérapies car ils restent fidèles à la biologie des tumeurs d'origine dont ils dérivent.
Nous avons commencé par faire des recherches sur le médulloblastome et nous avions besoin d'un bon modèle que nous pourrions utiliser pour dépister de nouvelles thérapies. Notre base de données actuelle de modèles est le résultat de nombreuses années de travail par notre laboratoire ainsi qu'avec de nombreux collaborateurs en chirurgie, oncologie, pathologie et biologie computationnelle. «
Martine Roussel, Ph.D., St. Jude Tumor Cell Biology, correspondante et co-auteur principal
Les chercheurs de St. Jude ont créé 37 modèles O-PDX générés à partir d'échantillons de médulloblastome pédiatrique, d'épendymome, de tumeur rhabdoïde tératoïde atypique et de tumeurs embryonnaires donnés par des familles de patients. Les scientifiques ont minutieusement caractérisé ces modèles en utilisant une combinaison d'histopathologie, de séquençage du génome entier et de l'exome entier, de séquençage d'ARN et d'analyse de méthylation de l'ADN. Les O-PDX fournissent une nouvelle stratégie de modélisation basée sur les génomes individuels.
« Pour traiter efficacement les tumeurs cérébrales de l'enfant, nous devons avoir des stratégies de traitement supplémentaires dans notre boîte à outils », a déclaré l'auteur Frederick Boop, M.D., chef de la division de neurochirurgie pédiatrique de St. Jude. « Il faut de nombreuses spécialités scientifiques et médicales différentes pour travailler ensemble pour créer ces types de modèles et mener des recherches précliniques essentielles qui ouvrent la voie à de nouveaux essais cliniques. »
À St. Jude, les travaux réalisés dans certains de ces modèles ont permis de lancer trois essais cliniques pour les tumeurs cérébrales pédiatriques (SJMB12, SJDAWN et SJELIOT).
Les modèles O-PDX et leurs données associées sont disponibles via un portail Web interactif faisant partie de St. Jude Cloud. St. Jude Cloud fournit des données et des ressources d'analyse pour le cancer pédiatrique et d'autres maladies catastrophiques pédiatriques via une infrastructure basée sur le cloud.
La source:
Hôpital de recherche pour enfants St. Jude
Référence de la revue:
Smith, K.S., et al. (2020) xénogreffes orthotopiques dérivées de patients de tumeurs cérébrales pédiatriques: une ressource de St. Jude. Acta Neuropathologica. doi.org/10.1007/s00401-020-02171-5.
