Une amélioration significative de la survie sans progression et du taux de réponse associée à une réduction des symptômes et à une meilleure qualité de vie sont rapportées comme résultats d’une nouvelle approche thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs desmoïdes, qui sont des tumeurs des tissus mous bénignes, mais localement agressives et invasives. En ciblant la voie Notch avec le nouvel inhibiteur de gamma sécrétase nirogacestat, les chercheurs de l’essai DeFi ont obtenu pour la première fois des résultats positifs avec cette approche. Les résultats sont rapportés au Congrès ESMO 2022.
Les tumeurs desmoïdes sont rares, avec une incidence de 3 à 5 cas par million de personnes dans le monde chaque année. Les patients ont une évolution imprévisible de la maladie et, bien qu’elles ne soient généralement pas mortelles, les tumeurs des tissus mous peuvent provoquer des symptômes qui altèrent considérablement la qualité de vie. « En raison d’une croissance locale et agressive, les tumeurs desmoïdes peuvent provoquer des douleurs, une défiguration et des problèmes fonctionnels qui peuvent être un véritable fardeau pour les patients », a déclaré l’auteur principal Bernd Kasper, Mannheim Cancer Center, Allemagne.
L’étude DeFi a inclus 142 patients atteints de tumeurs desmoïdes progressives qui ont été recrutés dans 37 centres à travers le monde. « Il s’agit de l’étude contrôlée randomisée la plus vaste et la plus rigoureuse jamais réalisée dans ce type de tumeur », a déclaré Kasper. « Les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression chez les patients randomisés dans le groupe nirogacestat par rapport au groupe placebo, avec un risque de progression de la maladie de 71 % inférieur en moyenne. » Le taux de réponse était également beaucoup plus élevé – 41 % dans le bras nirogacestat et seulement 8 % dans le bras placebo ; près d’un patient sur dix (7 %) a montré une réponse complète avec l’agent.
L’étude a mesuré les résultats rapportés par les patients en raison de l’impact majeur des tumeurs desmoïdes sur la qualité de vie. « Nous avons constaté un bénéfice statistiquement significatif dans la réduction de la douleur et du fardeau des symptômes et dans l’amélioration du fonctionnement physique et du rôle et de la qualité de vie liée à la santé, ce qui était vraiment impressionnant », a noté Kasper. « En fournissant un traitement, nous essayons d’optimiser le contrôle local de la tumeur et de réduire le fardeau des symptômes. Mais nous n’avions auparavant aucun traitement approuvé pour les tumeurs desmoïdes. Cette étude a le potentiel de conduire au premier enregistrement d’un médicament pour traiter les patients atteints de cette maladie. «
« Il s’agit d’une étude unique, très importante à bien des égards », a déclaré Jean-Yves Blay, Centre de cancérologie de Lyon, France, qui n’a pas participé à l’étude. « Les résultats montrent pour la première fois les avantages d’un nouveau traitement avec un nouveau mode d’action chez les patients pour lesquels les options de traitement sont actuellement limitées. » La voie de signalisation Notch est impliquée dans le développement et la progression de nombreux types de tumeurs.
« Les résultats changent la pratique », a ajouté Blay. Il a prédit: « Nous allons utiliser le nirogacestat dans le cadre de l’arsenal thérapeutique des patients atteints de tumeurs desmoïdes. Mais nous devrons trouver la meilleure façon de l’utiliser. » Les questions restantes portent sur les patients qui devraient se voir proposer ce traitement, sa place par rapport aux approches actuelles, la manière d’identifier les répondeurs et la durée optimale du traitement. DeFi incluait des patients atteints de tumeurs en progression, mais Blay et Kasper ont déclaré que le nirogacestat pouvait également être envisagé chez les patients souffrant de douleur et de fonctionnement altéré.
Il s’agissait d’une étude très intelligente : elle a démontré la faisabilité de mener un vaste essai contrôlé par placebo – qui est l’étude clinique de la plus haute qualité pour étudier l’activité d’un agent – dans un cancer rare en recrutant des patients d’un groupe multinational de référence centres et cela a démontré l’importance de cibler les bons patients avec le bon médicament lors de la conception des essais cliniques. »
Jean-Yves Blay, Centre du Cancer de Lyon, France
« L’essai a inclus des patients atteints d’une maladie volumétriquement progressive, ce qui a fourni un moyen mesurable de sélectionner les patients nécessitant un traitement. » Il a ajouté : « Le succès de cette étude met encore plus l’accent sur le concept d’avoir des patients atteints de cancers rares référés dans des centres de référence, où des études cliniques peuvent être réalisées en un temps record avec le potentiel de fournir de nouveaux traitements aux patients atteints de maladies orphelines. Le nombre de patients cancéreux référés vers des centres de référence augmente mais pourrait encore être meilleur dans certaines régions, améliorant les perspectives pour les patients atteints de cancers rares.
