Un nouveau document de recherche a été publié dans Vieillissement (répertorié par MEDLINE/PubMed comme « Aging (Albany NY) » et « Aging-US » par Web of Science) Volume 16, numéro 2, intitulé « L’interaction PROX1 avec les fibroblastes associés au cancer riches en α-SMA facilite la progression du cancer colorectal et est en corrélation avec de mauvais résultats cliniques et une résistance thérapeutique.
Le microenvironnement tumoral (TME) joue un rôle essentiel dans la progression tumorale grâce à des interactions moléculaires complexes. Les fibroblastes associés au cancer (CAF), notamment ceux exprimant l’actine des muscles lisses alpha (α-SMA) ou les myofibroblastes, jouent un rôle déterminant dans ce contexte et sont en corrélation avec des évolutions défavorables du cancer colorectal (CCR). Bien que plusieurs facteurs de transcription influencent le TME, le régulateur exact à l’origine de la dérégulation du CAF dans le CCR reste insaisissable. Prospero Homeobox 1 (PROX1) se démarque, car son inhibition réduit l’activité du CAF riche en α-SMA. Cependant, le rôle thérapeutique de PROX1 est débattu en raison des résultats incohérents des études.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Shiue-Wei Lai, Yi-Chiao Cheng, Kee-Thai Kiu, Min-Hsuan Yen, Ying-Wei Chen, Vijesh Kumar Yadav, Chi-Tai Yeh, Kuang-Tai Kuo, et Tung Cheng Chang du centre médical de la défense nationale de Taipei, de l’université médicale de Taipei, de l’hôpital Shuang-Ho de l’université médicale de Taipei et de l’université nationale de Taitung ont utilisé le portail ULCAN et ont noté un niveau élevé de PROX1 dans l’adénocarcinome avancé du côlon, lié à un mauvais pronostic. Leurs analyses ont déterminé l’impact de la surexpression de PROX1 sur les propriétés des cellules CRC, tandis que les expériences de co-culture ont mis en lumière la relation PROX1-CAF. Les expressions moléculaires ont été validées par qRT-PCR et Western blots, avec in vivo études consolidant davantage les observations.
« Notre étude a souligné le lien entre PROX1 et α-SMA dans les CAF. »
Une PROX1 élevée dans les échantillons de CRC était en corrélation avec une augmentation de l’α-SMA dans les tumeurs. La modulation PROX1 a influencé le comportement de cellules CRC spécifiques, sa surexpression favorisant le caractère invasif. Les évaluations de Kaplan-Meier ont démontré un lien entre PROX1 ou α-SMA et les résultats de survie. Par conséquent, PROX1, seul ou avec l’α-SMA, apparaît comme un marqueur pronostique du CCR. La co-culture et les expérimentations animales ont encore mis en évidence cette relation.
PROX1 semble crucial dans la modulation du comportement du CCR et de la résistance thérapeutique au sein du TME en influençant les CAF, ce qui signifie que le gène combiné PROX1/α-SMA est un marqueur pronostique potentiel du CCR. Le concept de développement d’inhibiteurs ciblant cet ensemble de gènes apparaît comme une stratégie thérapeutique prospective. Cependant, cette étude est limitée par des limites, notamment des défis potentiels en matière de traduction clinique, une exploration ciblée sur PROX1/α-SMA négligeant potentiellement d’autres contributeurs moléculaires importants et la nature préliminaire de la proposition de développement d’inhibiteurs.
« À mesure que nous progressons dans ce domaine, le développement et la validation clinique d’inhibiteurs à petites molécules ciblant PROX1/α-SMA deviennent impératifs, ouvrant la voie à l’affinement et à l’optimisation des interventions thérapeutiques contre le CRC. »
