Une nouvelle étude réalisée par des chercheurs en Finlande et au Royaume-Uni révèle que les tumeurs dépourvues d'une protéine appelée BAP1 ont une réaction immunitaire inefficace contre le cancer, rendant ainsi les immunothérapies inefficaces, en particulier dans les mélanomes uvéal (UM). Les chercheurs ont également découvert que lorsque BAP1 est perdu, d'autres molécules seront présentes afin de soutenir la croissance du cancer. Heureusement, certaines de ces molécules peuvent être ciblées avec des médicaments existants, ce qui peut conduire au développement de nouvelles immunothérapies.
Les immunothérapies utilisant des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) ont considérablement amélioré la survie au cancer au cours de la dernière décennie, ce qui a donné lieu au prix Nobel de médecine en 2018.
Malheureusement, un nombre important de patients cancéreux sont réfractaires aux ICI ou rechutent ces traitements en développant des mécanismes de résistance. L'UM métastatique est l'un des cancers les plus réfractaires traités par immunothérapie et les raisons pour lesquelles ces patients cancéreux ne répondent pas à ces traitements sont encore inconnues.
L'étude menée par des chercheurs de l'Université de Liverpool et de Turku, utilisant des technologies de pointe pour phénotyper les tumeurs de l'UM humaine, met en lumière les mécanismes de la résistance aux immunothérapies.
L'une des altérations génétiques les plus courantes qui amorce le développement d'un mélanome uvéal se produit dans un gène suppresseur de tumeur appelé BAP1. Ce gène est retrouvé absent ou muté chez près de 50% de tous les patients UM et est associé à un risque élevé de développement de métastases, dans lequel l'immunothérapie ne fonctionnera pas. «
Dr. Carlos R. Figueiredo, auteur principal de l'étude, Université de Turku, Finlande
Les chercheurs ont découvert que les cellules UM dépourvues de la protéine BAP1 activent des mécanismes spécifiques responsables de l'arrêt des lymphocytes T, les cellules immunitaires les plus importantes qui combattent et tuent les cellules cancéreuses.
Plus important encore, les chercheurs ont découvert quelles molécules sont potentiellement responsables de ce processus dans l'UM. Il est frappant de constater que certaines de ces molécules peuvent être rapidement ciblées à l'aide de médicaments existants qui sont approuvés pour la gestion d'autres maladies.
Par conséquent, ces résultats jettent les bases d'une nouvelle ère de traitements combinatoires utilisant des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire contre le mélanome uvéal métastatique. Cependant, les chercheurs soulignent que des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour établir l'efficacité de ces traitements combinatoires.
La source:
Référence de la revue:
Figueiredo, C.R., et al. (2020) La perte d'expression de BAP1 est associée à un microenvironnement immunosuppresseur dans le mélanome uvéal, avec des implications pour le développement de l'immunothérapie. Le Journal de Pathologie. doi.org/10.1002/path.5384.
