Une nouvelle étude publiée dans la revue Métabolisme de la nature en avril 2020 indique que certains gènes pourraient permettre aux femmes ménopausées de rester en bonne santé sans hormonothérapie substitutive, ce qui a été lié à un risque plus élevé de maladies cardiaques et de cancer du sein.
Symptômes de la ménopause
Partout dans le monde, les femmes ont tendance à percevoir la ménopause comme une phase douloureuse de la vie, les bouffées de chaleur et la prise de poids n'étant que deux des nombreux symptômes inconfortables. Traditionnellement, ces symptômes sont traités par une hormonothérapie substitutive, qui fournit aux femmes des œstrogènes supplémentaires à mesure que leurs œstrogènes naturels s'épuisent. Cependant, la thérapie œstrogénique n'est pas sans son propre côté sombre, car elle a été liée au cancer et aux maladies cardiaques dans les essais cliniques.
Une nouvelle étude de l'UCLA sur des souris a commencé à explorer la possibilité de contourner l'hormonothérapie en identifiant un gène qui pourrait être responsable de la prise de poids de la ménopause.
L'auteure principale Stephanie Correa, professeure adjointe de biologie intégrative et de physiologie à l'UCLA, explique: «Nous voulons déterminer quels neurones médient les parties bénéfiques de l'hormonothérapie et les imiter sans hormones.
Le but de l'équipe est de retracer les avantages de l'œstrothérapie aux neurones qui en sont responsables et d'identifier une thérapie qui cible ces neurones particuliers, réduisant ainsi ses effets secondaires involontaires sur le reste du corps.
Stephanie Correa et Edward van Veen dans le laboratoire UCLA de Correa. Crédit d'image: Reed Hutchinson / UCLA
Traçage des gènes pour contourner les hormones
L'équipe de recherche a découvert que le gène, le reprimo, qui s'exprime notamment dans les neurones du cerveau de souris, est lié à la régulation de la température dans le corps. Les changements de température influencent le poids corporel et, en tant que tels, peuvent être un facteur contributif au gain de poids ménopausique. Les chercheurs veulent donc établir la présence de neurones reprimo dans l'hypothalamus chez l'homme également et apprendre comment ils peuvent être modulés.
Le travail s'est concentré sur l'hypothalamus ventromédial. L'hypothalamus est la partie du cerveau qui influe sur la satiété, l'activité sexuelle et physique, la régulation de la température et l'obésité. Il est nécessaire à la survie de nombreuses espèces.
Les scientifiques ont examiné la fonction de dizaines de gènes chez plus d'une demi-centaine de souris d'environ huit semaines, c'est-à-dire lorsqu'elles deviennent sexuellement matures. Ils ont utilisé l'ARN-seq monocellulaire pour analyser les cellules individuellement. Cela leur permet d'identifier les différents types de cellules nerveuses dans cette zone et comment les différentes fonctions étaient liées à chacune de ces cellules. Ils ont également examiné les différences de fonction cellulaire entre les souris mâles et femelles car il est déjà établi que l'hypothalamus ventromédial agit très différemment entre les deux sexes.
L'étude a en outre réduit son attention aux neurones dotés de récepteurs aux œstrogènes – des molécules qui se lient aux œstrogènes et régulent par la suite l'expression des gènes. De manière significative, les femelles se sont avérées posséder presque tout le type de neurone sensible aux œstrogènes qui exprime le reprimo. Correa a comparé la différence d'expression du reprimo chez les hommes et les femmes à « la nuit et le jour », et a déclaré que c'était « facilement la différence de sexe la plus forte que j'aie jamais vue » de toutes ses études sur les gènes dans l'hypothalamus ventromédial.
Ensuite, ils ont dû identifier le rôle du reprimo. « Nous savons que le reprimo est important dans la régulation de la température corporelle, mais nous ne savons pas ce qu'il fait réellement dans les neurones », a déclaré le scientifique du projet et co-auteur principal Edward van Veen.
L'équipe de recherche a étudié le rôle du reprimo en inhibant sa fonction chez la souris. Le fonctionnement de la réprimande a été arrêté chez les souris femelles à l'aide d'un composé moléculaire d'ARN qui a supprimé le fonctionnement du gène (simulant le rôle des œstrogènes). Ils ont augmenté son fonctionnement chez les souris mâles en supprimant un type de récepteur d'oestrogène de la cellule nerveuse. Les résultats ont montré des changements dans la température corporelle après de telles interventions au niveau des gènes, indiquant un lien entre la régulation de la température causée par le reprimo et l'effet des œstrogènes.
Selon le chercheur Edward van Veen, « » Il est possible que le reprimo soit impliqué dans le gain de poids qui accompagne la ménopause. « Si les résultats sont reproduits chez l'homme et si ces neurones peuvent être manipulés, cela pourrait aider à éviter l'hormonothérapie tout en atténuant le gain de poids.
L'équipe a également découvert le rôle d'un autre gène, Tac1, qui est présent à des niveaux plus élevés dans cette zone chez les souris femelles, bien que la différence entre les sexes soit moins prononcée dans ce cas. Tac1 joue un rôle dans la régulation de l'activité physique chez la souris femelle. Tac1 et reprimo partagent un lien commun – ils ont tous deux été trouvés en plus grand nombre chez les femelles.
Les chercheurs ont également découvert que l'élimination du récepteur alpha des œstrogènes – trouvé sur les neurones dans la même région de l'hypothalamus ventromédial que Tac1 et reprimo – conduisait à l'obésité et à une diminution des mouvements chez les souris femelles.
Tous ces résultats aident à comprendre comment les gènes et les œstrogènes s'influencent mutuellement et influencent également le développement de l'obésité. Premièrement, l'hypothalamus ventromédial régule le mouvement et la température. Deuxièmement, l'œstrogène affecte également ces paramètres.
Des recherches antérieures de Correa ont établi comment les neurones qui affectent le mouvement répondent aux œstrogènes. L'étude actuelle montre comment les neurones impliqués dans la régulation de la température répondent à cette hormone. Et, dit Correa, « il est intéressant qu'ils soient au même endroit mais distincts. » Cela pourrait signifier que les effets des œstrogènes sur la régulation de la température sont partiellement modulés par reprimo.
Correa a conclu en déclarant que, si le reprimo sensible aux œstrogènes était en partie responsable du gain de poids ménopausique par ses effets sur la température corporelle, il pourrait éventuellement être manipulé pour donner aux patients une alternative à la thérapie aux œstrogènes qui évite les effets secondaires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour consolider le rôle du reprimo et identifier les thérapies qui le ciblent efficacement.
