Une étude de recherche sur le cancer de Ludwig a découvert que le déclin métabolique qui accompagne le vieillissement altère l'efficacité de la thérapie des cellules CAR-T, une immunothérapie dans laquelle les cellules T du système immunitaire sont prises de patients, conçues pour cibler les cellules cancéreuses et réinfectée aux mêmes patients pour traitement.
Des chercheurs dirigés par Helen Carrasco Hope de Ludwig Lausanne et Nicola Vannini, et leur collègue Denis Migliori de Genève, rapportent dans le numéro actuel de Cancer de la nature Comment les mitochondries dysfonctionnelles – qui sont essentiellement les batteries de la compromis cellulaire la capacité des cellules CAR-T dérivées de souris âgées pour tuer les cellules cancéreuses. Ce dysfonctionnement, montrent-ils, découle de la baisse liée à l'âge dans les pools de NAD+ (Nicotinamide adénine dinucléotide), une molécule d'une importance critique pour la production d'énergie, le métabolisme et la fonction mitochondriale. Les chercheurs rapportent que la réapprovisionnement du NAD+ Inverse ce dysfonctionnement dans les modèles précliniques de cancer, suggérant une nouvelle stratégie pour améliorer les thérapies cellulaires des patients atteints de cancer plus âgé.
Nos résultats renforcent la reconnaissance croissante que le vieillissement remodèle fondamentalement la fonction des cellules immunitaires et le métabolisme. Ils mettent en évidence le besoin urgent de modéliser l'âge plus précisément dans les études précliniques afin que les thérapies soient développées avec la population cancéreuse du monde réel dans l'esprit – où la plupart des patients sont des adultes plus âgés. «
Helen Carrasco Hope, Ludwig Lausanne
Les chercheurs montrent que les cellules CAR-T produites à partir des cellules T des souris âgées ont tendance à manquer de «tige» – la capacité de se développer rapidement et efficacement leurs cibles cellulaires. Ces capacités sont restaurées par NAD+ supplémentation. Pour ce faire, l'équipe a utilisé NAD+-Les composés de boosting actuellement en étude clinique pour d'autres conditions, démontrant que leur stratégie peut être facilement traduite pour l'évaluation clinique comme support pour les thérapies contre le cancer des cellules CAR-T.
Notamment, les analyses parallèles des ensembles de données cliniques par les chercheurs ont confirmé que l'expression des gènes de l'âge chronologique et du NAD⁺ était en corrélation avec les résultats de la thérapie CAR-T chez les patients.
« Il s'agit d'une étape majeure vers l'immunothérapie personnalisée et soucieuse de l'âge », a déclaré Vannini. « En corrigeant les défauts métaboliques liés à l'âge, nous pourrions améliorer les résultats pour un grand segment de patients cancéreux. »
