L'atrophie musculaire spinale (SMA) est un trouble neurodégénératif progressif mis en mouvement avant la naissance. Les scientifiques du St. Jude Children's Research Hospital ont dirigé le premier uteroTraitement de la SMA avec le risdiplam médicamenteux administré par voie orale. Plus de deux ans après la naissance de l'enfant, aucune caractéristique identifiable de SMA n'a été observée. Cette étude démontre la faisabilité du traitement prénatal de la SMA et soutient une enquête plus approfondie sur l'approche. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans une lettre au Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Nos principaux objectifs étaient la faisabilité, la sécurité et la tolérabilité, nous sommes donc très heureux de voir que le parent et l'enfant se portent bien. Les résultats suggèrent qu'il serait utile de continuer à enquêter sur l'utilisation d'une intervention prénatale pour la SMA. «
Richard Finkel, MD, l'auteur correspondant de l'étude, Saint-Jude Center for Experimental Neurotherapeutics Directeur et département de médecine pédiatrique
La SMA est causée par un manque de protéine motrice de survie et se produit dans environ 1 naissance sur 11 000 aux États-Unis. S'il n'est pas traité, SMA de type 1 (SMA-1), la forme la plus courante et la plus sévère, entraîne une faiblesse musculaire progressive qui entraîne la mort. Actuellement, les traitements de SMA-1 ont démontré une amélioration de la survie et de la fonction motrice chez les nourrissons, surtout s'ils sont administrés peu de temps après la naissance avant le début des symptômes, mais n'est pas un remède.
N-OF-1: une étude de cas du risdiplam prénatal
La protéine de motoneurone de survie est la plus nécessaire au troisième trimestre du développement fœtal et les trois premiers mois de la vie après la naissance. La gravité des symptômes est donc étroitement liée au moment de l'intervention. En raison de ce besoin clinique, les chercheurs de St. Jude, dans le cadre de la Pediatric Translational Neuroscience Initiative, ont lancé un protocole clinique unique pour étudier le risdiplam chez un seul patient. L'objectif était de déterminer la faisabilité de commencer le traitement d'un fœtus avec SMA-1 utero.
Dans ce cas, les parents étaient tous deux des porteurs connus de variantes génétiques SMA et avaient un nourrisson antérieur né avec SMA-1 avant que les traitements actuels ne soient disponibles, décédés à l'âge de 16 mois. Les tests génétiques effectués par l'amniocentèse ont confirmé que le fœtus n'avait pas de copies du gène de motoneurone de survie, qui, en combinaison avec l'histoire familiale et d'autres informations génétiques, était très prédictive de la naissance du nourrisson avec SMA-1. Risdiplam a été administré à la femme enceinte au cours des six dernières semaines de grossesse.
Le résultat sûr et prometteur encourage les recherches futures
Peu de temps après la naissance, le nourrisson a été diagnostiqué avec trois anomalies de développement: défaut septal ventriculaire (qui a résolu), hypoplasie du nerf optique et asymétrie du tronc cérébral, avec des retards connexes dans la vision et le développement global. Ces anomalies sont considérées comme se sont produites au début du développement fœtal avant l'exposition au risdiplam.
Maintenant âgé de deux ans et demi, l'enfant continue d'être surveillé périodiquement à St. Jude. « Au cours de l'évaluation, nous n'avons vraiment vu aucune indication d'aucun signe de SMA », a déclaré Finkel. La recherche démontre la sécurité et la faisabilité de l'approche et renforce le cas d'une étude plus complète.
Auteurs et financement
Les autres auteurs de l'étude sont Julieann Parker des partenaires d'OBGYN d'Augusta; Lutz Mueller et Heidemarie Kletzl de F. Hoffmann-La Roche Ltd.; et Samuel Hughes, Matthew Civitello, Alfonso Lavado et Heather Mefford de St. Jude.
Le médicament utilisé dans cette étude a été fourni par F. Hoffmann-La Roche, et l'étude a été soutenue par le financement des organismes de bienfaisance associés au Syrien libanais américain (ALSAC), l'Organisation de collecte de fonds et de sensibilisation de St. Jude.
