Une étude récente de l'Institut de biomédecine de l'Université de Finlande orientale montre que le récepteur des glucocorticoïdes peut à la fois promouvoir et inhiber la progression du cancer de la prostate, selon les circonstances.
Les glucocorticoïdes sont des hormones stéroïdes qui sont également utilisées comme médicaments. En raison de leur fort effet anti-inflammatoire, les glucocorticoïdes synthétiques sont parmi le groupe de médicaments les plus prescrits à travers le monde, et ils sont également utilisés pour atténuer les effets secondaires de la thérapie contre le cancer.
Les effets des glucocorticoïdes dans le corps sont médiés par le récepteur des glucocorticoïdes, qui se lie à l'ADN, modifiant la transcription des gènes et affectant ainsi de nombreuses fonctions vitales.
Les récepteurs des stéroïdes incluent également le récepteur des androgènes, dont l'hyperactivité est le principal facteur contribuant à la pathogenèse et à la progression du cancer de la prostate. Par conséquent, l'inhibition des récepteurs des androgènes est l'objectif principal du traitement médicamenteux ciblant le cancer de la prostate, mais le cancer de la prostate peut également devenir résistant à de telles thérapies. Cette résistance est souvent facilitée par le récepteur des glucocorticoïdes, qui peut remplacer le récepteur des androgènes et devenir un facteur favorable au cancer lui-même.
Ces effets oncogènes, ou favorisant le cancer du récepteur des glucocorticoïdes, ont été étudiés par de nombreux groupes de recherche à travers le monde, y compris par le Paakinaho Lab dirigé par la chercheuse de l'Académie, Docent Ville Paakinaho à l'Université de l'est de la Finlande. Des études antérieures se sont concentrées sur la fonction du récepteur des glucocorticoïdes dans le cancer de la prostate, où l'activité du récepteur des androgènes a été inhibée par la médicament.
La diaphonie entre les androgènes et le récepteur des glucocorticoïdes dans le cancer de la prostate a cependant été négligée dans la recherche. «
Docent Ville Paakinaho, Université de Finlande orientale
Publié dans Recherche du génomeune étude récente du laboratoire de Paakinaho a abordé ce manque de connaissances, en utilisant à la fois des techniques de séquençage profond à l'échelle du génome et des méthodes de génomique monocellulaire.
Lorsque les androgènes et le récepteur des glucocorticoïdes ont été activés simultanément, le nombre de sites de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes dans les cellules cancéreuses de la prostate a doublé. Cet effet a été médié par le récepteur des androgènes, qui activait les régions régulateurs de l'ADN, permettant au récepteur des glucocorticoïdes de se lier à l'ADN. Si le récepteur des androgènes n'était pas activé, le récepteur des glucocorticoïdes n'a pas pu se lier à ces régions régulateurs. Les nouveaux sites de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes ont également affecté la régulation de la transcription des gènes. L'activation des deux récepteurs a affecté synergiquement la régulation de la transcription de certains gènes, c'est-à-dire que l'effet combiné du récepteur des androgènes et des glucocorticoïdes était supérieur à leurs effets individuels. Cela s'est produit au niveau de l'ensemble de la population de cellules cancéreuses, ainsi qu'au niveau des cellules cancéreuses individuelles.
Étonnamment, il a été constaté que ces effets synergiques ciblaient les gènes suppresseurs de cancer, augmentant leur transcription. Des analyses de bioinformatique utilisant des données sur les patients ont montré que la transcription plus active de ces gènes a eu un impact positif sur la survie des patients dans le cancer de la prostate.
Ainsi, le récepteur des glucocorticoïdes est une épée à double tranchant dans le cancer de la prostate. En raison de la promotion du développement de la résistance aux médicaments dans le cancer de la prostate, il s'est avéré avoir des effets oncogènes. Les résultats de la présente étude indiquent cependant que la diaphonie entre les androgènes et le récepteur des glucocorticoïdes supprime la division des cellules cancéreuses de la prostate et, par conséquent, la croissance tumorale. En d'autres termes, les effets des glucocorticoïdes dépendent largement de l'activité des récepteurs des androgènes. En présence du récepteur des androgènes, le récepteur des glucocorticoïdes a un effet de suppression du cancer, tandis que sans la présence du récepteur des androgènes, le récepteur des glucocorticoïdes favorise la survie du cancer.
« Il est crucial de comprendre les effets de cette diaphonie et comment ces connaissances peuvent être exploitées dans le développement de meilleures thérapies », explique Paakinaho.
L'étude a été financée par le Research Council of Finland, la Sigrid Jusélius Foundation et la Fondation Cancer Fondation.
