Manger un régime occidental altère le système immunitaire dans l’intestin d’une manière qui pourrait augmenter le risque d’infection et de maladie inflammatoire de l’intestin, selon une étude menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine de Saint-Louis et de la Cleveland Clinic.
L’étude, chez des souris et des humains, a montré qu’une alimentation riche en sucre et en graisses endommage les cellules de Paneth, des cellules immunitaires de l’intestin qui aident à contrôler l’inflammation. Lorsque les cellules Paneth ne fonctionnent pas correctement, le système immunitaire intestinal est excessivement sujet à l’inflammation, ce qui expose les personnes à un risque de maladie inflammatoire de l’intestin et compromet le contrôle efficace des microbes pathogènes. Les résultats, publiés le 18 mai dans Cell Host & Microbe, ouvrent de nouvelles approches pour réguler l’immunité intestinale en restaurant la fonction normale des cellules Paneth.
La maladie inflammatoire de l’intestin a toujours été un problème principalement dans les pays occidentaux tels que les États-Unis, mais elle devient de plus en plus courante dans le monde à mesure que de plus en plus de personnes adoptent des modes de vie occidentaux. Nos recherches ont montré que la consommation à long terme d’un régime de style occidental riche en graisses et en sucre altère la fonction des cellules immunitaires dans l’intestin de manière à favoriser les maladies inflammatoires de l’intestin ou augmenter le risque d’infections intestinales. «
Ta-Chiang Liu, MD, PhD, Stydy Lead Author et AProfesseur associé de pathologie et d’immunologie, Université de Washington
L’altération des cellules de Paneth est une caractéristique clé de la maladie inflammatoire de l’intestin. Par exemple, les personnes atteintes de la maladie de Crohn, une sorte de maladie inflammatoire de l’intestin caractérisée par des douleurs abdominales, de la diarrhée, de l’anémie et de la fatigue, ont souvent des cellules de Paneth qui ont cessé de fonctionner.
Liu et l’auteur principal Thaddeus Stappenbeck, MD, PhD, directeur du département d’inflammation et d’immunité de la Cleveland Clinic, ont cherché à trouver la cause du dysfonctionnement des cellules de Paneth chez les humains. Ils ont analysé une base de données contenant des données démographiques et cliniques sur 400 personnes, y compris une évaluation des cellules Paneth de chaque personne. Les chercheurs ont découvert qu’un indice de masse corporelle (IMC) élevé était associé à des cellules Paneth qui semblaient anormales et malsaines au microscope. Plus l’IMC d’une personne est élevé, plus ses cellules Paneth ont l’air pires. L’association s’est tenue pour les adultes en bonne santé et les personnes atteintes de la maladie de Crohn.
Pour mieux comprendre ce lien, les chercheurs ont étudié deux souches de souris génétiquement prédisposées à l’obésité. Ces souris mangent trop souvent parce qu’elles portent des mutations qui les empêchent de se sentir rassasiées même lorsqu’elles sont nourries avec un régime alimentaire normal. À la surprise des chercheurs, les souris obèses avaient des cellules Paneth qui semblaient normales.
Chez l’homme, l’obésité est souvent le résultat d’une alimentation riche en graisses et en sucres. Les scientifiques ont donc nourri des souris normales avec un régime alimentaire dans lequel 40% des calories provenaient de matières grasses ou de sucre, similaire au régime alimentaire occidental typique. Après deux mois sur cette nourriture, les souris étaient devenues obèses et leurs cellules Paneth semblaient décidément anormales.
« L’obésité n’était pas le problème en soi », a déclaré Liu. « Manger trop d’une alimentation saine n’a pas affecté les cellules Paneth. C’était le régime riche en graisses et en sucre qui était le problème. »
Les cellules Paneth sont revenues à la normale lorsque les souris ont été remises à un régime alimentaire sain pour souris pendant quatre semaines. Reste à savoir si les personnes qui mangent habituellement un régime occidental peuvent améliorer leur immunité intestinale en modifiant leur régime alimentaire, a déclaré Liu.
« C’était une expérience à court terme, huit semaines seulement », a déclaré Liu. « Chez les gens, l’obésité ne survient pas du jour au lendemain, ni même en huit semaines. Les gens ont un mode de vie sous-optimal pendant 20, 30 ans avant de devenir obèses. Il est possible que si vous suivez un régime occidental pendant si longtemps, vous franchissez un point de non-retour. et vos cellules Paneth ne se rétablissent pas même si vous changez votre alimentation. Nous aurions besoin de faire plus de recherches avant de pouvoir dire si ce processus est réversible chez les humains. «
D’autres expériences ont montré qu’une molécule connue sous le nom d’acide désoxycholique, un acide biliaire secondaire formé comme sous-produit du métabolisme des bactéries intestinales, forme le lien entre un régime alimentaire occidental et un dysfonctionnement des cellules de Paneth. L’acide biliaire augmente l’activité de deux molécules immunitaires -; récepteur farnésoïde X et interféron de type 1 -; qui inhibent la fonction des cellules Paneth.
Liu et ses collègues étudient actuellement si la graisse ou le sucre joue le rôle principal dans l’altération des cellules Paneth. Ils ont également commencé à étudier des moyens de restaurer la fonction normale des cellules Paneth et d’améliorer l’immunité intestinale en ciblant l’acide biliaire ou les deux molécules immunitaires.
La source:
Université de Washington à Saint-Louis
Référence du journal:
Liu, T-.C., et al. (2021) Le régime alimentaire occidental induit des anomalies des cellules de Paneth par des altérations du microbiome et par l’activation du récepteur farnésoïde X et de l’interféron de type I. Hôte de cellule et microbe. doi.org/10.1016/j.chom.2021.04.004.
