Il existe de nombreuses preuves que l’obésité, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires contribuent de manière significative aux effets indésirables après la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Il est rationnel d’appliquer les principes de la prévention primaire pour tenter de contenir cette pandémie, en atténuant ces facteurs de risque. Une nouvelle étude publiée dans le journal de Médecine translationnelle rapporte que le régime cétogène (KD) peut être utile dans ce domaine, avec ses antécédents de réduction efficace de la masse grasse, ses effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs et l’amélioration conséquente de la santé cardiovasculaire.
La pandémie actuelle causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est unique en ce que le virus n’est pas un pathogène particulièrement mortel, comparé à Ebola, SRAS, MERS ou fièvre de Lassa, avec un taux global de létalité de 2,3 %. Cependant, cela a conduit à l’imposition mondiale de mesures de verrouillage, en raison de la propagation rapide du virus. Étant donné que cela conduit à des milliers de nouvelles infections chaque jour, même cette faible proportion d’infections critiques amène rapidement les hôpitaux et les unités de soins intensifs à se remplir de patients nécessitant des soins constants et multidisciplinaires. Le résultat est que de nombreux patients se voient refuser des soins, dans le pire des cas comme cela s’est produit en Italie, tandis que le système de santé subit un débordement massif, à la fois en raison du surmenage et du fait que de nombreux agents de santé sont infectés ou même meurent.
Sommaire
État à haut risque de masse grasse excessive
Bien que l’obésité et les facteurs de risque cardiovasculaire prédisposent à un résultat plus mauvais, il est également important de noter que la période de verrouillage a conduit dans de nombreux cas à un mode de vie plus sédentaire, ce qui en soi peut avoir aggravé les conditions de santé de la société dans son ensemble. Cela résulte d’une résistance à l’insuline, d’une augmentation des dépôts de graisse et d’une inflammation de bas grade, associée à l’obésité. Ces individus présentent un profil métabolique globalement médiocre.
L’état d’obésité sarcopénique est une combinaison d’une masse musculaire médiocre et d’une masse graisseuse élevée, et implique une mauvaise nutrition, une immunité antivirale réduite, ainsi qu’un métabolisme dérégulé et des voies inflammatoires. Les auteurs notent que cet état chez les patients atteints de COVID-19 critique est plus souvent associé à un mauvais résultat que l’obésité sans sarcopénie. Deuxièmement, l’obésité est connue pour déplacer l’individu vers un groupe à haut risque COVID-19 à un âge relativement plus jeune.
Cette relation pourrait s’expliquer par l’effet du dépôt de graisse sur le mouvement vertical du diaphragme, restreignant la capacité pulmonaire, ainsi que par les effets immunitaires et métaboliques, et l’inflammation de bas grade induite par l’obésité. Les cellules adipeuses expriment également l’ECA à des niveaux élevés, ce qui pourrait indiquer que le virus est hébergé dans ces cellules et qu’ils agissent stratégiquement pour amplifier la cascade de cytokines à des niveaux dangereux ou dérégulés.
Potentiel pour les médicaments d’affecter la réponse inflammatoire et immunitaire
Les interventions diététiques sont importantes pour réduire ce risque, surtout en limitant la consommation de malbouffe, tout en remplaçant les aliments aux propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires élevées. De telles interventions sur le mode de vie sont d’autant plus cruciales que plusieurs thérapies pharmacologiques du diabète ou de l’hypertension jouent également un rôle clé dans l’homéostasie du glucose – dans l’inflammation, l’activité rénale ainsi que dans la santé cardiovasculaire.
Par exemple, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont utilisés pour abaisser les taux de glucose et influencer l’activité de nombreuses molécules immunomodulatrices. ACE2 est le récepteur du SRAS-CoV-2 le plus largement reconnu dans les cellules hôtes humaines, et dans les modèles murins, il s’est avéré être présent à des niveaux plus élevés dans les tissus des souris diabétiques, bien que les résultats correspondants chez l’homme ne soient pas disponibles. Bien que cela ne justifie pas l’arrêt de médicaments tels que les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ou les inhibiteurs de l’ECA, deux classes anti-hypertensives importantes, disent les auteurs, «La possibilité d’éviter ou d’interrompre les thérapies pharmacologiques potentiellement nocives avec une intervention sur le mode de vie doit être soigneusement prise. en considération. »
Effets indésirables du diabète sur la sensibilité
Les personnes atteintes de diabète sont plus sujettes aux infections respiratoires virales aiguës telles que la grippe H1N1, et des taux de glucose élevés ont un effet immunosuppresseur. La recherche chinoise suggère une mortalité plus élevée associée à des niveaux élevés de glucose plasmatique chez les patients COVID-19, ce qui est en accord avec les études antérieures chez les patients H1N1 et SRAS.
Les personnes atteintes de diabète semblent avoir une fonction pulmonaire médiocre, un épaississement de la membrane vasculaire et de l’épithélium alvéolaire, et un risque accru de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est associé à un taux de glucose élevé à l’admission. Les niveaux élevés de glucose peuvent également affecter les voies immunitaires et inflammatoires qui entraînent la pathogenèse de la pneumonie chez ces personnes. Cela peut également augmenter les niveaux de virus glycosylés et de récepteurs glycosylés, augmentant peut-être la sensibilité au virus ou à la gravité de la maladie.
Des études antérieures ont montré un lien entre l’hyperglycémie et des concentrations élevées de glucose dans les tissus pulmonaires, ce qui, à son tour, favorise l’infection et la réplication du virus de la grippe. En effet, avec le SRAS-CoV-2, le virus est connu pour augmenter la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui, à travers une chaîne de processus, favorise un métabolisme hautement glycolytique des monocytes et des macrophages, augmentant ainsi considérablement le taux de réplication. . Les auteurs suggèrent que les inhibiteurs de la glycolyse aérobie pourraient corriger le métabolisme et ainsi supprimer la réplication virale.
Inflammation, masse grasse et COVID-19 sévère
L’inflammation dérégulée joue également un rôle majeur dans le COVID-19 sévère, initié par une réponse interféron-gamma retardée, avec un état lymphopénique et une inflammation prolongée. L’hyperglycémie est un état immunosuppresseur et pro-inflammatoire connu, les diabétiques présentant des macrophages M1 élevés et une faible activité des cellules NK. De plus, ils présentent un déséquilibre Th1 / Th2, les cellules Th17 prédominant sur les cellules Treg.
L’inflammation de bas grade qui accompagne un dépôt excessif de tissu adipeux est due à des métabolites alimentaires dérivés de l’intestin, à des facteurs dérivés des cellules adipeuses et à des cytokines liées à la mort cellulaire. Ces signaux sont amplifiés par des monocytes et des macrophages recrutés qui éliminent les débris cellulaires. De nombreux marqueurs inflammatoires sont corrélés avec le pourcentage de graisse dans le corps, soutenant l’existence de cette connexion.
Régime céto – plusieurs mécanismes bénéfiques
Les régimes cétogènes (KD) sont une intervention sur le mode de vie qui vise à changer l’état métabolique de l’hôte de celui qui utilise principalement des glucides à un métabolisme à base de cétone, par un régime alimentaire riche en graisses et faible en glucides. Fait intéressant, un chercheur a déjà suggéré d’utiliser le jeûne intermittent avec des triglycérides à chaîne moyenne supplémentaires comme méthode possible pour prévenir ou réduire la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2. Les avantages attendus sont une résistance mitochondriale accrue au stress, une meilleure activité antioxydante, une plus grande réparation de l’ADN et une autophagie des cellules endommagées et une sensibilité à l’insuline. Ceux-ci s’harmonisent avec les avantages pour la santé des régimes céto.
Les KD ont été largement utilisés pour réduire la masse corporelle dans l’obésité sévère, les troubles métaboliques, la migraine et les cancers, avec des ajustements dans la composition du schéma général. Dans un groupe particulier d’individus très obèses qui sont à risque de maladie cardiovasculaire, un régime cétogène très hypocalorique (VLCKD) s’est avéré très utile, fournissant une nutrition adéquate tout en limitant les glucides à 30 g / jour, ce qui constitue le déficit énergétique par les graisses et les protéines. L’apport calorique quotidien est réduit à 800 kcal / jour ou moins. Il a été démontré que ces personnes retrouvent une sensibilité à l’insuline, un bon contrôle glycémique et une tension artérielle normale, car elles perdent principalement de la masse grasse, préservant ainsi la masse musculaire.
Correction métabolique
KD traite également la stéatose hépatique (MAFLD) associée au métabolisme (dysfonctionnement), avec une réduction saine de la teneur en graisse hépatique et de la résistance à l’insuline dans le foie dans la semaine suivant le traitement. Les schémas VLCKD courts améliorent également le contrôle glycémique dans le diabète sucré de type 2, car le très faible apport en glucides favorise non seulement la perte de poids et prévient les pics de glycémie, mais favorise la sensibilité hépatique à l’insuline, empêchant ainsi la synthèse du glucose dans le foie. Ces changements entraînent une nette amélioration de la fonction des cellules bêta. Le rythme extrêmement rapide du changement exige que ces régimes soient suivis sous une stricte surveillance médicale.
Corps cétoniques et activation NLRP3 / inflammasome. Effets protecteurs du régime cétogène et du ßOHB sur les conditions à risque associées à une maladie grave à COVID-19. ßOHB: bêta-hydroxybutyrate, AcAc: acétoacétate, MAVS: protéine de signalisation antivirale mitochondriale, LPS: lipopolysaccharide, NLP3: protéine contenant un domaine NOD, LRR et pyrine 3, ASC: protéine de type Speck associée à l’apoptose de l’adaptateur contenant un domaine de recrutement de caspase (CARD), Pro-IL-1ß: pro-interleukine 1 bêta, Pro-IL-18: pro-interleukine 18, DAMP: modèles moléculaires associés aux dommages; PAMP: modèles moléculaires associés aux agents pathogènes.
Effets sur l’épargne musculaire et immunomodulateurs
Les KD augmentent également les taux de corps cétoniques dans le plasma, y compris l’acétoacétate et le bétahydroxybutyrate. Ceux-ci peuvent fournir du carburant pour l’énergie ainsi que des gènes régulateurs à la hausse qui contrôlent le stress oxydatif. Ils préviennent également la dégradation des cellules musculaires et réduisent l’inflammation, en plus des effets immunomodulateurs, présentant ainsi un large spectre d’action dans différents tissus.
Les corps cétoniques inhibent l’activation de l’inflammasome en réponse aux infections virales et pourraient ainsi empêcher la réaction hyperinflammatoire associée à la tempête de cytokines dans le COVID-19 grave et critique. Fait intéressant, les macrophages M1 sont connus pour être dépendants d’un apport de glucose pour la glycolyse aérobie. Les KD pourraient empêcher leur activation en réduisant considérablement l’apport en glucides, tout en maintenant simultanément les macrophages anti-inflammatoires M2 qui utilisent des acides gras libres à la place.
KD favorise également l’expansion d’un type spécifique de cellules T portant des récepteurs γδ. Ces cellules porteuses de récepteurs de lymphocytes T γδ ont une activité immunomodulatrice et anti-inflammatoire. Peut-être qu’ils peuvent être importants pour maintenir la barrière épithéliale pulmonaire contre cette infection dans les poumons et dans les tissus adipeux. Mais seuls les corps cétoniques endogènes étaient capables de protéger les souris contre la grippe, indiquant le potentiel de KD à augmenter les corps cétoniques de manière physiologique et ainsi améliorer la capacité des cellules immunitaires adaptatives à prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2.
Quelles sont les implications d’un régime céto dans COVID-19?
VLCKD aide également à abaisser la tension artérielle via une augmentation des pertes de sodium dans l’urine en combinaison avec la cétonurie. L’exercice physique augmenterait encore les effets favorables d’un tel régime. Une attention particulière doit être accordée à la mise en place de KD correctement personnalisés pour produire une modification permanente du mode de vie chez les patients obèses, réduisant ainsi plusieurs facteurs de risque de COVID-19 sévère grâce à de multiples mécanismes. Une étude comparant l’incidence sévère du COVID-19 chez les patients obèses sous KD par rapport à ceux sous régime ordinaire peut éclairer davantage la validité de cette hypothèse.
