Exploitant le programme Million Veteran, un effort de recherche national en cours pour savoir comment les gènes, le mode de vie et les expositions militaires affectent la santé des participants, des chercheurs de l’Université de Californie à San Diego School of Medicine et du VA San Diego Healthcare System, avec des collègues ailleurs, rapportent qu’un score de risque polygénique basé sur 290 variantes génétiques pourrait être un outil efficace pour prédire le risque génétique de cancer mortel de la prostate.
Les résultats sont publiés dans le numéro du 28 octobre 2022 du Journal de l’Institut national du cancer.
Après le cancer de la peau, le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme, avec 268 490 nouveaux cas chaque année et 34 500 décès, selon l’American Cancer Society. Aux États-Unis, le risque à vie de recevoir un diagnostic de cancer de la prostate est d’environ 11 % et le risque à vie de mourir d’un cancer de la prostate est d’environ 2,5 %.
« Les hommes les plus à risque de cancer de la prostate métastatique ou mortel sont potentiellement les plus susceptibles de bénéficier d’un dépistage ou d’une détection précoce », a déclaré Meghana S. Pagadala, PhD, étudiante en médecine et diplômée du programme de formation des scientifiques médicaux à l’UC San Diego School de médecine et auteur principal de l’étude.
Le test de dépistage le plus courant du cancer de la prostate est le test de l’antigène spécifique de la prostate (APS), qui mesure les taux sanguins d’une protéine. Des niveaux plus élevés de PSA dans le sang peuvent indiquer un cancer de la prostate, mais un certain nombre d’autres facteurs peuvent également affecter les niveaux de PSA, et le dépistage de tout le monde peut entraîner des biopsies inutiles et le diagnostic et le traitement d’un cancer de bas grade qui ne pose pas de problème grave. menace pour le patient.
Les lignes directrices actuelles recommandent aux médecins de discuter des avantages et des inconvénients du dépistage avec leurs patients. Les lignes directrices recommandent d’envisager davantage le dépistage chez les hommes les plus à risque, mais il n’est pas simple pour les médecins de premier recours d’estimer le risque de décès d’un patient donné par le cancer de la prostate. Une évaluation complète et objective du risque de chaque patient pourrait rendre cela beaucoup plus facile pour les médecins et les patients. »
Tyler M. Seibert, MD, PhD, auteur principal de l’étude, professeur adjoint dans les départements de médecine radiologique et de sciences appliquées, de radiologie et de bio-ingénierie à la faculté de médecine de l’UC San Diego
Dans l’étude, les chercheurs ont analysé 290 variantes génétiques connues pour être associées au risque de cancer de la prostate dans une population diversifiée de près de 591 000 hommes participant au programme Million Veteran, y compris un pourcentage important d’hommes noirs, qui présentent un risque moyen élevé de cancer de la prostate mais qui sont souvent traités comme un groupe homogène à haut risque. L’âge médian au dernier suivi était de 69 ans.
« Les directives cliniques actuelles pour déterminer l’évaluation individualisée des risques se concentrent sur la race, l’origine ethnique et les antécédents familiaux », a déclaré Seibert. « Nous avons démontré dans cette étude, basée sur une très grande cohorte diversifiée et longitudinale, qu’un score polygénique ajoute considérablement plus d’informations. Les patients et leurs médecins peuvent avoir une bien meilleure idée des personnes les plus à risque de cancer agressif de la prostate. . »
Seibert a noté que les hommes présentant un risque élevé de cancer de la prostate en raison de la combinaison de la race, des antécédents familiaux et de la génétique peuvent toujours avoir des tests PSA faussement positifs ou un cancer de la prostate de bas grade. Toute personne subissant un dépistage du cancer de la prostate doit être informée des outils tels que l’IRM de la prostate avant la biopsie et de la surveillance active si elle reçoit un diagnostic de cancer de bas grade.
La nouvelle étude s’appuie sur des travaux antérieurs de Seibert et de ses collègues, qui ont développé et décrit pour la première fois le score de risque polygénique pour prédire l’âge d’apparition du cancer de la prostate en 2018.
Les co-auteurs incluent : Roshan Karunamuni, Hannah Carter, Rishi Deka, Brent S. Rose, Mattew S. Panizzon et Richard L. Hauger, tous à l’UC San Diego ; Julie Lynch, Patrick R. Alba, Kyung Min Lee et Tori Anglin, tous du VA Salt Lake City Healthcare System et/ou de l’Université de l’Utah ; J. Michael Gaziano, VA Boston Healthcare System et Brigham and Women’s Hospital (Boston); Guneet Kaur Jasuja, VA Bedford Healthcare System et Université de Boston.
Le financement de cette recherche est venu, en partie, du VISN-22 VA Center of Excellence for Stress and Mental Health, du National Institute of Aging (subvention RO1-AG050595), de la Veterans Administration, des National Institutes of Health (subventions (1F30CA247168, T32CA067754, NIBIB K08EB026503), la Prostate Cancer Foundation et l’Université de Californie (C21CR2060).