L’administration sous-cutanée de tarlatamab a été bien tolérée et a démontré une activité antitumorale préliminaire chez les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC) préalablement traités, selon les résultats de l’étude de phase 1b DeLLphi-308 présentés à la Conférence mondiale 2026 sur le cancer du poumon (WCLC) de l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (IASLC).
Le tarlatamab est un activateur bispécifique des lymphocytes T (BiTE®) immunothérapie ayant une activité clinique établie dans le cancer du poumon à petites cellules et qui a déjà été évaluée par administration intraveineuse. DeLLphi-308 est la première étude à étudier l’administration sous-cutanée, une approche qui peut améliorer la commodité et produire des concentrations sériques maximales plus faibles que l’administration intraveineuse, ce qui pourrait potentiellement affecter l’incidence ou la gravité des événements indésirables tels que le syndrome de libération des cytokines (SRC).
« Les résultats de DeLLphi-308 suggèrent qu’une dose sous-cutanée de 15 mg de tarlatamab peut atteindre des expositions sériques comparables à la dose intraveineuse approuvée de 10 mg administrée toutes les deux semaines tout en maintenant un profil d’innocuité favorable.« , a déclaré Pedro Rocha, MD, de l’hôpital universitaire Vall d Hebron à Barcelone, en Espagne et auteur principal de l’étude.
Les événements CRS principalement de bas grade et l’activité antitumorale préliminaire soutiennent la poursuite des recherches sur cette voie d’administration plus pratique. »
Pedro Rocha, MD, Hôpital Universitaire Vall d Hébron
L’étude multicentrique ouverte a recruté des patients atteints d’ES-SCLC dont la maladie avait progressé ou récidivé après au moins un traitement à base de platine. Dans la première partie de l’étude, les enquêteurs ont évalué les doses cibles de tarlatamab par voie sous-cutanée de 10 mg et 15 mg administrées toutes les deux semaines. La dose de 15 mg a permis d’obtenir des expositions comparables au régime intraveineux établi de 10 mg toutes les deux semaines et a été sélectionnée comme dose cible pour la deuxième partie de l’étude.
Au 5 mars 2026, 40 patients avaient reçu la dose cible de 15 mg. Des événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 85 % des patients du groupe 15 mg, et 10 % des patients ont présenté un TRAE de grade 3 ou plus. Les événements indésirables liés au traitement les plus courants comprenaient des réactions au site d’injection (50 %), une dysgueusie (45 %), un SRC (38 %) et une diminution de l’appétit (20 %). Aucun événement indésirable de grade 5 lié au traitement n’est survenu. Les événements de SRC étaient principalement de grade 1, sans aucun événement de SRC de grade 3 ou supérieur et aucun événement de SRC nécessitant une interruption ou un arrêt du traitement.
Le taux de réponse objective préliminaire était de 30 % dans le groupe 15 mg. Les enquêteurs ont conclu que le tarlatamab sous-cutané était bien toléré et que le profil d’innocuité observé, les résultats pharmacocinétiques et l’activité antitumorale préliminaire, ainsi que la commodité potentielle de l’administration sous-cutanée, justifiaient une enquête plus approfondie. Les données mises à jour à partir de la dernière date limite de données seront partagées lors de la présentation orale du 15 septembre.
